Genetische Mutationen entdeckt, die Typ-2-Diabetes verhindern könnten

Fast 26 Millionen Kinder und Erwachsene in den USA haben Diabetes, während 79 Millionen von uns einen Prä-Diabetes haben. Jetzt haben Forscher seltene Mutationen in einem Gen identifiziert, von denen sie sagen, dass sie Typ 2 Diabetes - die häufigste Form der Krankheit - selbst bei Menschen, die Risikofaktoren für die Erkrankung haben, verhindern könnten.

Das internationale Forschungsteam, das von Forschern des Broad Institute des Massachusetts Institute of Technology und Harvard und dem Massachusetts General Hospital geleitet wurde, veröffentlichte kürzlich die Ergebnisse in der Zeitschrift Naturgenetik.

Die Forscher sagen, dass, wenn ein Medikament geschaffen werden kann, das die schützenden Effekte dieser Mutationen imitiert, dies die Tür zur Prävention von Typ-2-Diabetes öffnen könnte.

Um ihre Ergebnisse zu erreichen, analysierten die Forscher die Gene von 150.000 Individuen über fünf Abstammungsgruppen mit Next-Generation-Sequenzierung.

Alle Teilnehmer hatten schwere Risikofaktoren für Diabetes, einschließlich fortgeschrittenem Alter und Fettleibigkeit. Jedoch hatte keiner der Probanden den Zustand entwickelt und hatte normale Blutzuckerspiegel.

Mutationen im SLC30A8-Gen senken das Typ-2-Diabetes-Risiko um 65%

Eine erste Analyse von Individuen aus Schweden und Finnland ergab eine Mutation in einem Gen namens SLC30A8, das es daran hinderte, zu funktionieren - eine Entdeckung, die das Forscherteam überraschend fand. Frühere Studien an Mäusen hatten gezeigt, dass Mutationen in diesem Gen das Risiko für Typ-2-Diabetes erhöhten.

Eine weitere Analyse von Probanden aus Island führte zur Entdeckung einer zweiten Mutation im SLC30A8-Gen, die ebenfalls seine Funktion aufhielt. Diese spezielle Mutation reduzierte das Risiko für Typ-2-Diabetes und reduzierte den Blutzuckerspiegel bei Patienten ohne Diabetes ohne negative Folgen.

Vor kurzem haben die Forscher untersucht, ob diese Mutationen, die im SLC30A8-Gen entdeckt wurden, in einer breiteren Population gefunden werden konnten, und bewerteten daher die Genotypen von Individuen verschiedener Ethnien.

Dies führte zur Entdeckung von weiteren zehn Mutationen im SLC30A8-Gen, die das Risiko für Typ-2-Diabetes reduzierten.

Das Forschungsteam kombinierte alle Ergebnisse, um herauszufinden, dass das Erben einer Kopie eines mutierten SLC30A8-Gens das Risiko für Typ-2-Diabetes um 65% reduzierte.

Weitere Laboranalysen zeigten, dass die in SLC30A8 gefundenen Mutationen die normale Funktion von ZnT8 stören.

ZnT8 ist ein von SLC30A8 kodiertes Protein, das Zink in Betazellen trägt, die Insulin produzieren. Sobald Zink in diesen Beta-Zellen ist, spielt es eine wichtige Rolle bei der Insulin-Kristallisation. Die Forscher sagen jedoch, dass sie erst noch herausfinden müssen, wie eine Reduktion von ZnT8 das Risiko für Typ-2-Diabetes senkt.

Co-Autor Tim Rolph, Vizepräsident und Chief Scientific Officer von Cardiovascular, Metabolic & Endocrine Disease Research bei Pfizer Inc, kommentiert die Ergebnisse:

"Durch diese Partnerschaft konnten wir genetische Mutationen im Zusammenhang mit dem Verlust der Genfunktion identifizieren, die vor Typ-2-Diabetes schützen.

Solche genetischen Assoziationen liefern wichtige neue Einblicke in die Pathogenese von Diabetes, was möglicherweise zur Entdeckung von Wirkstoffzielen führt, die zu einem neuartigen Medikament führen könnten. "

Medizinische Nachrichten heute vor kurzem über eine Studie über die Entdeckung von sieben neuen genetischen Regionen für Typ-2-Diabetes berichtet.

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