Gilenya erfolgreich MS MS Patienten bis zu 7 Jahren behandelt

Auf der 64. Jahrestagung der American Academy of Neurology (AAN) wird Novartis neue Daten präsentieren, die unterstützen Gilenyas (Fingolimod) Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil und Einführung neuer Daten des Prüfpräparats BAF312 (siponimod), ein selektiver Modulator der S1P - Rezeptor - Subtypen 1 und 5 (S1P1, -5R - Modulator) in seiner Multiple Sklerose Portfolio3.
Gilenya (Fingolimod) ist die einzige orale Therapie, die zur Behandlung von rezidivierenden Formen der Multiplen Sklerose (MS) zugelassen ist 1,2. Es ist das erste in einer neuen Klasse von Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor (S1PR) -modulierenden Verbindungen und hat eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Avonex (Interferon-beta-1a IM) gezeigt, einer häufig verschriebenen Behandlung.
In einer zentralen Kopf-an-Kopf-Studie bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose nach einem Jahr erreichte Gilenya sowohl den primären als auch den sekundären Endpunkt, dh eine relative Reduktion der jährlichen Schubrate um 52% und eine relative Reduktion der Rate um 40% von Hirnatrophie. Eine kürzlich durchgeführte Subanalyse nach einem Jahr zeigte, dass Gilenya im Vergleich zu Interferon-beta-1a (IM) eine 61% ige Reduktion der jährlichen Schübe in Patientenuntergruppen mit hochaktiven schubförmig remittierenden MS-Patienten, die zuvor Interferon erhalten hatten, erreichte Therapie.
Gilenya hat keine spezifischen Einschränkungen hinsichtlich der Behandlungsdauer und wurde im Allgemeinen in klinischen Studien mit einem überschaubaren Sicherheitsprofil gut vertragen. Seit Februar 2012 wurden über 36.000 Patienten in klinischen Studien und nach der Markteinführung mit Gilenya behandelt, was die langfristige Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von Gilenya bestätigt. 2.400 Patienten nehmen das Medikament länger als zwei Jahre.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Husten, Diarrhoe, Kopfschmerzen, erhöhte Leberenzymwerte und Rückenschmerzen, während andere Nebenwirkungen einen leichten Anstieg des Blutdrucks, vorübergehende, im Allgemeinen asymptomatische Herzfrequenzreduktion und atrioventrikuläre Blockade nach Behandlungsbeginn, Makulaödem, und milde Bronchokonstriktion.
Insgesamt waren die Infektionsraten einschließlich schwerwiegender Ereignisse in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Patienten, die mit Gilenya behandelt wurden, berichteten jedoch über eine leicht erhöhte Rate von Atemwegsinfektionen, die hauptsächlich aus Bronchitis bestanden. Es gab nur eine geringe Anzahl von gemeldeten Malignitäten in der klinischen Studie, mit ähnlichen Raten zwischen den Gilenya und Kontrollgruppen.
David Epstein, Leiter der Division Pharmaceuticals der Novartis Pharma AG, sagte:

"Die vorgelegten Daten bestätigen unser Vertrauen in das anhaltende Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Gilenya. Wir freuen uns auch, ermutigende Daten für unseren Prüfpräparat BAF312 (Siponimod) zu präsentieren. Die klinische Entwicklung von BAF312 zeigt unser Engagement für die Entwicklung neuer Therapieoptionen für die MS-Gemeinschaft. "

Neue Daten zum langfristigen Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Gilenya

Nach neuen Ergebnissen der Phase-III-FREEDOMS-Verlängerungsstudie zeigten Patienten, die während der 2-jährigen Kernstudie Placebo erhielten und dann während der Erweiterungsstudie zu Gilenya wechselten, erhebliche Verbesserungen bei klinischen und MRT-Messungen.
Die doppelblinde, zweijährige FREEDOMS 24-Kernstudie umfasste insgesamt 1.033 Patienten, von denen 90% 3 Jahre der Überwachung und 45% der Patienten 4 Jahre lang nachbeobachtet wurden, bevor sie in die Dachbeobachtungsstudie (LONGTERMS) überführt wurden. .
Die jährliche Rezidivrate (ARR) von Patienten, die in der Endphase von Placebo in die Kernphase auf Gilenya umgestellt wurden, betrug 0,29, verglichen mit 0,13 (p
Während Gilenya die Hirnatrophie in der Kernstudie FREEDOMS nach 2 Jahren um 38% im Vergleich zu Placebo reduzierte, zeigte die Verlängerungsstudie, dass MRT-Messungen bei Fingolimod weiterhin wesentlich bessere Effekte zeigten. Am Ende der Beobachtung lag die Rate der Hirnatrophie bei kontinuierlich behandelten Patienten im Vergleich zu denen, die von Placebo wechselten, bei -1,67%, verglichen mit -2,24% bei der durchschnittlichen prozentualen Veränderung des Hirnvolumens (p = 0,001).
Das Sicherheitsprofil der Phase-III-FREEDOMS-Extension war konsistent zu dem der Phase-III-Zulassungsstudien, wobei die häufigsten Nebenwirkungen als Nasopharyngitis, niedrige Lymphozytenzahl, die von der Wirkungsweise zu erwarten war, Infektionen der oberen Atemwege und Grippe.
Ludwig Kappos von der Abteilung für Neurologie der Universität Basel in der Schweiz sagte:

"Diese Erweiterungsstudie bestätigt die Wirksamkeit, die in den veröffentlichten Phase-III-Studien gezeigt wurde, und unterstützt die positive Langzeitwirkung der kontinuierlichen Behandlung. Das günstige längerfristige Sicherheitsprofil steht im Einklang mit den Ergebnissen der Phase-III-Studien. Diese Beobachtungen bei einer großen Patientengruppe, jetzt für vier und mehr Jahren, bestätigen, dass Fingolimod eine wertvolle Behandlungsoption für Patienten mit schubförmig remittierender MS ist. "

Darüber hinaus zeigten neue Daten für bis zu 7 Jahre Behandlung aus der Phase-II-Erweiterungsstudie, dass 122 Patienten, die mit Gilenya behandelt wurden, eine geringe MRT und klinische Krankheitsaktivität aufwiesen. Die Gesamt-ARR für die kontinuierliche Gilenya-Therapiegruppe betrug 0,16, was einen Rückfall alle 6 Jahre bedeutet. Nach Abschluss der Langzeitverlängerung blieben mehr als 50% derjenigen, die seit Beginn der Studie in der kontinuierlichen Gilenya-Behandlung waren, während der gesamten Studie frei von Rückfällen.
Das Phase-III-Registrierungsprogramm für Gilenya umfasste die zweijährige FREEDOMS-Studie sowie eine Parallelstudie, in der Gilenya im Vergleich zu Avonex (Interferon-beta) eine relative Reduktion der jährlichen Rückfallrate am primären 1-Jahres-Endpunkt um 52% erzielte -1a IM), eine häufig vorgeschriebene Behandlung.

Geringe Inzidenz von EKG-Anomalien und symptomatische Herzfrequenzreduktion zu Beginn der Behandlung bei 2400 Patienten FIRST-Studie

Nach neuen Daten aus der großen 4-monatigen, offenen, einarmigen multizentrischen FIRST-Studie war die Gesamthäufigkeit einer wichtigen Erstdosisverlangsamung der Herzfrequenz (Bradykardie) und Herzfrequenzanomalien zu Beginn der Gilenya-Behandlung niedrig, dh 1,3% der Patienten hatten eine Bradykardie von weniger als 45 bmp, wobei kein Patient eine Herzfrequenz von weniger als 30 bpm und Leitungsanomalien aufwies.
Die Studie liefert auch Daten zur kontinuierlichen EKG-Überwachung durch ambulantes Holter-Elektrokardiogramm (EKG) für sechs Stunden nach der ersten Gabe von Gilenya, um eine Herzfrequenz oder EKG-Anomalien zu identifizieren. Die Ergebnisse von über 2.400 Patienten waren eine 1,4% ige Inzidenz von Mobitz-I-AV-Werten zweiten Grades nach Holter-EKG 6 Stunden nach Verabreichung der Dosis, während die Inzidenz von Mobitz-II-Zweitgrad- oder AVBs 0,5% betrug.
Das Kurzzeit-Sicherheitsprofil von Gilenya in der ERST-Studie stimmte im Allgemeinen mit dem in den Phase-III-Studien überein, einschließlich der geringen Inzidenz bekannter kardialer Wirkungen von Fingolimod zu Behandlungsbeginn, d. H. Üblicherweise vorübergehender Abnahme der Herzfrequenz und allgemein asymptomatischen AV-Blöcken.

Positive Phase-IIb-Daten für BAF312 (Siponimod)

Auf der 64. Jahrestagung der AAN präsentiert Novartis auch die wichtigsten Ergebnisse einer Phase-II-Dosisfindungsstudie mit dem Prüfpräparat BAF312 (Siponimod), einem selektiven Modulator der S1P-Rezeptor-Subtypen 1 und 5 (S1P1, 5-R Modulator) in MS.
Die doppelblinde, placebokontrollierte Studie verwendete ein neu angepasstes Studiendesign und etablierte eine statistisch wichtige Dosis-Wirkungs-Beziehung.
Die Studie zeigte auch, dass BAF312 im Vergleich zu Placebo MRT-Läsionen im Gehirn um fast 80% reduzierte, mit seltenen Rückfällen, die in BAF312 mit einer ARR von 0,20 für 2 mg reduziert zu sein schienen, verglichen mit 0,58 in Placebo (p = 0,044) .
BAF312 war im Allgemeinen gut verträglich mit einer Initialdosis-Titration, wobei die häufigsten unerwünschten Ereignisse Kopfschmerzen, Schwindel, Bradykardie und Nasopharyngitis waren.
Novartis plant, noch in diesem Jahr ein MS-Programm der Phase III zu starten.
Geschrieben von Petra Rattue