"Bahnbrechende" Krebsentdeckung verspricht eine personalisierte Therapie

Wir könnten den personalisierten Krebsimpfstoffen einen Schritt näher kommen; In einer "bahnbrechenden" Entdeckung vermuten die Forscher, dass es möglich sein könnte, das Immunsystem dazu zu ermutigen, Krebszellen gezielt anzugreifen und zu zerstören, indem spezifische Antigene auf ihrer Oberfläche identifiziert werden.
Die Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse die Tür zu Strategien öffnen können, die Immunzellen dazu bringen, Krebszellen gezielt anzugreifen und zu töten.

In der Zeitschrift Wissenschaftzeigt ein internationales Forscherteam, wie T-Zellen - weiße Blutkörperchen, die dem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen - Antigene erkennen können, die genetische Defekte oder Mutationen in Krebszellen darstellen.

Studienkollege Prof. Charles Swanton vom University College London (UCL) Cancer Institute in Großbritannien und Kollegen sagen, dass die Ergebnisse die Tür zu Immuntherapien öffnen, die diese T-Zellen dazu bringen könnten, die einzigartigen Mutationen zu identifizieren und Krebszellen abzutöten.

Die Immuntherapie zur Behandlung von Krebs - unter Verwendung von eigenen Immunzellen des Patienten zur Bekämpfung der Krankheit - wurde in den letzten Jahren zunehmend untersucht. Letztes Jahr, zum Beispiel, Medizinische Nachrichten heute berichteten über zwei Studien, die die Immuntherapie als hochwirksam gegen Haut- und Lungenkrebs ansahen.

Aber es gibt eine Hauptbarriere, die die Behandlung daran hindert, sich vorwärts zu bewegen: die Unfähigkeit, Immunzellen zu genau den Krebszellen zu führen, die sie töten müssen, während die Zerstörung gesunder Zellen vermieden wird.

Identifizieren von Krebszielen für Immunzellen

Diese neueste Studie könnte möglicherweise dringend benötigte Ziele für Krebszellen aufgedeckt haben, was die Forscher einer präziseren, effektiveren Form der Immuntherapie näher bringt.

• In den USA werden in diesem Jahr etwa 1.685.210 neue Krebsfälle diagnostiziert
• Es wird auch erwartet, dass rund 595.690 Todesfälle durch die Krankheit werden
• Bis zum 1. Januar 2014 lebten in den USA mehr als 14,5 Millionen Menschen mit Krebs in der Geschichte.

Erfahren Sie mehr über Krebs

"Viele Jahre lang haben wir untersucht, wie die Immunantwort auf Krebs reguliert wird, ohne dass wir uns klar darüber werden, was Immunzellen auf Krebszellen erkennen", sagt Dr. Sergio Quezada, Leiter des Instituts für Immunregulation und Krebsimmuntherapie bei das UCL Cancer Institute.

"Basierend auf diesen neuen Erkenntnissen können wir dem Immunsystem sagen, wie man Tumore spezifisch erkennt und angreift."

Die Forscher erklären, dass mit dem Wachstum eines Tumors eine Reihe einzigartiger Mutationen in verschiedenen Teilen davon entstehen. Diese Mutationen produzieren Antigene auf der Oberfläche von Krebszellen innerhalb eines Tumors, die als "Flags" für T-Zellen fungieren und sie zu einem Angriff veranlassen.

Während die T-Zellen in der Lage sind, alle Krebszellen innerhalb eines Tumors zu eliminieren, sind sie nicht immer in der Lage, ihr Ziel zu erreichen. Der Tumor kann entweder einen Abwehrmechanismus auslösen, der die Immunzellen deaktiviert, oder es sind oft einfach zu viele Mutationen, die die T-Zellen erkennen und angreifen können.

"Genetisch verschiedene Tumore sind wie eine Bande von Ganoven, die an verschiedenen Verbrechen beteiligt sind - vom Raub bis zum Schmuggel. Und das Immunsystem kämpft darum, den Krebs zu überstehen - genauso wie es für die Polizei schwierig ist, wenn so viel passiert", erklärt Dr. Quezada.

Aufdecken der Achillesferse hochkomplexer Krebsarten

Für ihre Studie wollten die Forscher geteilte und einzigartige Antigene identifizieren, die auf der Oberfläche von Krebszellen entstehen können. Dazu nutzten sie den Cancer Genome Atlas (TCGA), um die genetischen Daten von mehr als 200 Patienten mit einer von zwei verschiedenen Formen von Lungenkrebs - Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom - zu analysieren.

Aus diesen Daten identifizierte das Team bestimmte Antigene, die frühe genetische Mutationen darstellen, die in Tumorzellen üblich waren.

Mit dem Wechsel ins Labor isolierte das Team T-Zellen aus den Tumoren von zwei Lungenkrebspatienten. Sie fanden heraus, dass ihre T-Zellen in der Lage waren, diese gemeinsamen Antigene zu erkennen, was darauf hindeutet, dass Tumore Immunzellen enthalten, die Krebszellen als schädlich identifizieren können.

Während die T-Zellen aufgrund der Abwehrmechanismen, die die Tumoren aufweisen, nicht in der Lage waren, die Krebszellen zu töten, glauben die Forscher, dass es möglich sein könnte, die T-Zellen zu aktivieren, um alle Tumorzellen auf einmal anzugreifen.

Zum Beispiel könnte ein Impfstoff entwickelt werden, der diese T-Zellen bei einem Krebspatienten anschaltet, oder es könnte möglich sein, T-Zellen in einem Patienten zu ernten, zu wachsen oder zu verabreichen, der die in jeder Krebszelle vorhandenen gemeinsamen Antigene identifizieren kann.

"Unsere Forschung zeigt, dass wir der Polizei die Informationen liefern können, die sie benötigen, um an der Wurzel des organisierten Verbrechens - der Schwachstelle im Tumor des Patienten - zum Ziel zu gelangen, um das Problem zu beseitigen, anstatt ziellos Verbrechen in verschiedenen Stadtteilen zu verfolgen gut ", sagt Dr. Quezada.

Prof. Swanton beschreibt die Ergebnisse des Teams als "aufregend" und fügt hinzu:

"Es gab Hinweise darauf, dass komplexe Tumore mit vielen Mutationen die Chance erhöhen könnten, dass das Immunsystem sie entdeckt. Jetzt können wir Tumorantigene, die in jeder Zelle vorhanden sind, die Achillesferse dieser hochkomplexen Krebsarten, priorisieren und angreifen.

Dies eröffnet eine Möglichkeit, die Tumore einzelner Patienten zu betrachten und alle Antigenvarianten zu profilieren, um die besten Wege für die Arbeit von Immuntherapien zu finden, Antigene in jeder Tumorzelle zu priorisieren und die körpereigenen Immun-T-Zellen zu identifizieren, die sie erkennen. Das ist wirklich faszinierend und bringt die personalisierte Medizin an ihre Grenzen, wo jeder Patient eine einzigartige, maßgeschneiderte Behandlung erhält. "

Obwohl es noch lange dauern kann, bis eine solche Behandlung in einem klinischen Umfeld verfügbar ist, hoffen die Forscher, dass sie innerhalb von zwei Jahren zu Studien am Menschen übergehen.

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