Gruppe B Meningokokken-Krankheit - Neue Impfstoff zeigt Versprechen

In einer Studie veröffentlicht Online First in Die LanzetteForscher haben die Wirksamkeit eines neuen Impfstoffs gegen Serogruppen von Neisseria meningitides untersucht, der im Gegensatz zu den vier von sechs existierenden sicheren und wirksamen Impfstoffen auch Schutz gegen Serotyp B umfasst. Serogruppen von Neisseria-Meningitiden verursachen Meningokokken-Erkrankungen, einschließlich Meningitis. Obwohl der Serotyp B in Südamerika am häufigsten vorkommt, ist er auch in Ländern mit hohem Einkommen verbreitet, die einen Großteil der verbleibenden Meningokokken-Krankheitslast verursachen.
Die neuesten zugelassenen Impfstoffe gegen den Serotyp B oder diejenigen, die sich in der Endphase der Entwicklung befinden, schützen nur gegen die anderen vier Hauptstämme, wie Serogruppe A, C, W135 und Y, weil die immunogenen Eigenschaften des Serotyps B herausfordernd sind. Kürzlich ist eine sechste Serogruppe X bei Ausbrüchen in Afrika aufgetaucht und wird genau beobachtet.
Gegenwärtig wird der ACWY-Impfstoff verwendet, um Menschen gegen vier der Serotypen in den Vereinigten Staaten zu schützen, während in Europa routinemäßige Impfungen mit Impfstoffen gegen Serogruppe C-Meningokokken-Konjugate, die nur gegen diesen bestimmten Serotyp schützen, erfolgreich durchgeführt wurden. Dies hat dazu geführt, dass die Serogruppe B zu einer Hauptursache für Meningokokken-Erkrankungen in Europa und anderen Kontinenten geworden ist, was eine erhebliche medizinische und gesellschaftliche Belastung darstellt. Im Vereinigten Königreich erwiesen sich beispielsweise 19% der Fälle von invasiver Serogruppe B, die durch ein Labor bestätigt wurden, zwischen 1999 und 2006 als tödlich. Die Prävalenz der Serogruppen B, C und Y ist in Nordamerika nahezu gleich Population bleibt gegen Serogruppe B ungeschützt. In den südlichen Teilen Lateinamerikas, wo der Serotyp B am häufigsten vorkommt, sind mehr als 60% der Chilenen mit dieser Serogruppe infiziert.
Die Forscher nutzten die Genomsequenzierung, um Proteine ??auf der Oberfläche vieler Meningokokkenstämme zu identifizieren, um einen Breitspektrumimpfstoff gegen die Serogruppe B zu entwickeln. Diese Methode kann möglicherweise auf alle anderen Serogruppen angewendet werden. Der Impfstoff, der entwickelt wurde, um den Stamm B anzusprechen, genannt 4CMenB, umfasst vier Komponenten, die auf verschiedene Teile des Bakteriums abzielen.
Die Forscher führten eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 4CMenB an 12 Standorten in Santiago und Valparaíso in Chile durch. Kinder und Jugendliche im Alter von 11 bis 17 Jahren erhielten eine, zwei oder drei Dosen 4CMenB 1 Monat, 2 Monate oder 6 Monate.
Während der Primärphase randomisierten die Forscher die Teilnehmer zuerst in fünf Gruppen (3: 3: 3: 3: 1), um entweder eine oder zwei Dosen in monatlichen oder 2-monatlichen Intervallen, drei Dosen 4CMenB oder drei Dosen Placebo zu erhalten , mit zusätzlichen drei Gruppen für die Booster-Phase generiert. Allen Teilnehmern wurde mindestens eine Dosis von 4CMenB verabreicht.
Insgesamt erhielten 1.631 Jugendliche im Alter von durchschnittlich 14 Jahren mindestens eine Dosis von 4CMenB. Sie fanden heraus, dass nach zwei oder drei Dosen fast alle, dh 99 bis 100% der Teilnehmer, hSBA-Titer von 4 oder mehr gegen Teststämme zeigten, was auf Schutz hinweist, verglichen mit 92 bis 97% nach einer Dosis und 29 bis 50% nach Placebo . Nach 6 Monaten zeigten 91 bis 100% der Teilnehmer nach zwei oder drei Dosen noch Titer von 4 oder mehr für jeden Stamm, doch nur 73 bis 76% zeigten nach einer Dosis Titer von 4 oder mehr.
Nach 6 Monaten erreichten die Seroresponse-Raten für jeden Stamm nach der zweiten oder dritten Dosis 99 bis 100%. Die Forscher beobachteten, dass lokale und systemische Reaktionsraten nach jeder 4CMenB-Injektion vergleichbar waren und mit späteren Dosen nicht anstiegen, aber im Vergleich zu Placebo höher blieben. Die Forscher beobachteten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Impfstoff und stellten keine wichtigen Sicherheitssignale fest.
Die Studie wurde nun hinsichtlich der Wirksamkeit des Impfstoffes für Kinder, Jugendliche und Erwachsene abgeschlossen, wobei alle Befunde ähnliche, positive Ergebnisse zeigen. Die Forscher kommentieren:

"Diese pivotale Studie zeigt, dass zwei Dosen des neuen 4MenCB-Impfstoffs, getrennt durch 1, 2 oder 6 Monate, eine potenziell schützende Immunantwort bei fast 100% der Jugendlichen unabhängig vom vorherigen Antikörperstatus liefern. Das tatsächliche Schutzniveau hängt von der geografischen Variation ab Stämme ... Weitere Studien sind notwendig, um Informationen über die Immunogenität und Verträglichkeit von 4CMenB in verschiedenen Altersgruppen, einschließlich Säuglingen, die weltweit die größte Krankheitslast tragen, zu liefern. "

Sie kommen zu dem Schluss: "Die Entwicklung eines breit schützenden Impfstoffs gegen Meningokokkus B stellt seit langem eine Herausforderung dar, um einen umfassenderen Schutz gegen die häufigsten pathogenen Meningokokken zu bieten. Derzeit ist dies die vorherrschende Belastung in Europa und trägt erheblich zur Krankheitslast bei In den Vereinigten Staaten, zum großen Teil durch die Kontrolle der anderen Stämme mit wirksamen MenCWY- oder MenACWY-Impfstrategien, kann für beide Regionen in naher Zukunft ein Meningokokken-B-Impfstoff als eigenständiger oder schließlich kombinierter Impfstoff vorgesehen werden. Die Dringlichkeit hängt von der Inzidenz der Meningokokken-B-Erkrankung ab, die derzeit in einigen europäischen Ländern höher ist als in den Vereinigten Staaten. "
Dr. David S Stephens an der Emory University School of Medicine in Atlanta, GA, USA, und das VA Medical Center in Atlanta, Georgia, USA, kommentiert in einem Kommentar:

"Eine vorläufige Studie legt nahe, dass 73" 87% der zirkulierenden Serogruppe B-Stämme in fünf europäischen Ländern durch den Impfstoff abgedeckt werden, aber mehr Daten benötigt werden. Die Umsetzungsempfehlungen werden von der länderspezifischen Inzidenz der Serogruppe B und der Impfabdeckung abhängen. "

Dr. Stephens stellt auch die Notwendigkeit zusätzlicher Auffrischungsdosen in Frage, um die schützende Wirkung aufrechtzuerhalten.Dies ist besonders wichtig, wenn der Impfstoff auf Säuglinge und Kleinkinder abzielt, die eine Hauptrisikogruppe für die Krankheit der Serogruppe B darstellen.
Er schließt mit den Worten: "Daten werden auch für die gleichzeitige Verabreichung von 4CMenB mit anderen Impfstoffen benötigt, die Bestandteile der Routineimpfung sind. Diese Fragen werden möglicherweise nicht vollständig beantwortet, bevor die Zulassung und Einführung des 4CMenB-Impfstoffs, sondern Spezifische Empfehlungen: Die Meningokokken-Infektion der Serogruppe B bleibt ein ernstes globales Gesundheitsproblem, und die Prävention der Serogruppe B-Erkrankung könnte mit neuen Impfstoffen der Serogruppe B einen Schritt näher kommen. "
Geschrieben von: Petra Rattue