Hep C-Impfstoff zeigt Versprechen in der ersten Studie

Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...0/index.html Ein experimenteller Impfstoff gegen die chronische Lebererkrankung Hepatitis C hat in seiner ersten klinischen Studie am Menschen vielversprechende Ergebnisse gezeigt, berichten Forscher der Universität Oxford, Großbritannien, die in ihrer Online - Ausgabe vom 4. Januar über ihre Ergebnisse berichten Wissenschaft Translationale Medizin. Sie warnen jedoch, dass es noch ein langer Weg ist, bis wir einen wirksamen Impfstoff für den klinischen Einsatz bereit haben.
Gegenwärtig gibt es keinen Impfstoff gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), einen wichtigen Erreger, der durch das Blut übertragen wird und rund 170 Millionen Menschen auf der ganzen Welt befällt. Die Infektion kann jahrelang verborgen bleiben, ohne Symptome zu zeigen, und viele Menschen wissen nicht, dass sie infiziert sind.
Die Krankheit ist jetzt der Hauptgrund, warum Menschen in westlichen Ländern Lebertransplantationen haben.
Ein Merkmal von HCV ist, dass sein Verlauf unvorhersehbar ist. Manche Menschen können sich infizieren und dann nach und nach Leberschäden erleiden, während andere, eine kleine Minderheit, scheinbar ausreichend immun sind, um das Virus bald nach der Infektion zu beseitigen.
In der Studie erzeugte der experimentelle Impfstoff Immunantworten ähnlich denen, die bei diesen wenigen Menschen mit natürlicher Immunität beobachtet wurden.
Die Forscher hoffen, dass ihre Ergebnisse rechtzeitig zeigen, dass es möglich sein könnte, einen Impfstoff zu entwickeln, der weitgehend wirksam ist und einen lebenslangen Schutz gegen HCV bietet oder bei der Behandlung bereits infizierter Personen hilft.
Sie warnen jedoch davor, dass noch mehrere Studien über mehrere Jahre durchgeführt werden müssen, bevor eine solche Hoffnung Wirklichkeit werden kann.
Der leitende Forscher Paul Klenerman, Professor an der Nuffield-Abteilung für Klinische Medizin an der Universität Oxford, sagte der Presse:
"Die Immunreaktionen, die wir gesehen haben, sind aufregend und wir beginnen die nächste Phase der Studien. Während wir hoffnungsvoll sind, könnte es ein langer Weg zu jedem Impfstoff sein, der Menschen gegen Hepatitis C schützt."
Ein Hauptmerkmal der Studie ist, dass die Oxford-Forscher, mit Kollegen von einem italienischen Biotech-Unternehmen und der Universität von Birmingham in Großbritannien, von einem traditionellen Ansatz abgewichen sind und eine neue Richtung eingeschlagen haben.
Der Grund, warum sie einen anderen Weg eingeschlagen haben, liegt an einem anderen Merkmal von HCV: Es verändert sich ständig, in dieser Hinsicht ähnelt es HIV. Dies macht es schwierig, ein Ziel auszuwählen, das für einige Zeit da sein wird und einen effektiven Baustein für einen Impfstoff zu bilden.
Also wendeten sich die Forscher einer neuen Idee zu: Sie wählten ein Ziel im Virus, das sich weniger ändern wird: ein interner Teil, eher als der eher traditionelle Ansatz, etwas auf der Oberfläche des Virus zu finden.
Klenerman erklärte:
"Die äußere Schale des Hepatitis-C-Virus ist sehr unterschiedlich, aber das Innere des Virus ist viel stabiler. Dort befindet sich der Motor des Virus, mit dem wir viele der entscheidenden Maschinen erfolgreich angreifen können."
Die Wahl eines beständigeren internen Virusteils als Ziel würde auch eine andere Art von Immunantwort stimulieren, als in früheren Studien versucht worden war, einen HCV-Impfstoff zu entwickeln.
"... wir brauchen T-Zellen und keine Antikörper, um auf die inneren Bestandteile des Virus reagieren zu können", sagte Klenerman.
Also begannen er und seine Kollegen, HCV-spezifische T-Zellen durch eine "rekombinante adenovirale Vektorstrategie" in menschlichen Freiwilligen zu verstärken. Insgesamt nahmen 41 gesunde Erwachsene an der Studie teil.
In ihrer Arbeit beschreiben die Forscher, wie sie zwei Adenoviren adaptierten, um NS (nicht-strukturelle) Proteine ??von HCV-Genotyp 1B zu tragen. Ein Adenovirus stammte von einem seltenen humanen Serotyp (Ad6, humanes Adenovirus 6) und das andere von Schimpansen (ChAd3, Schimpansen-Adenovirus 3).
Sie fanden Folgendes:
"Beide Vektoren stimulierten T-Zellantworten gegen HCV-Proteine; diese T-Zellantworten zielten auf mehrere Proteine ??und waren in der Lage, heterologe Stämme (Genotypen 1A und 3A) zu erkennen."
Die HCV-spezifischen Zellen, die die Antwort hervorrief, bestanden aus einem breiten Bereich, einschließlich sowohl CD4 + als auch CD8 + Untergruppen, "sekretiertes Interleukin-2, Interferon- & ggr; und Tumornekrosefaktor-& agr;".
Die Forscher merken an, dass die Antwort "... für mindestens ein Jahr nach dem Boosten mit dem heterologen adenoviralen Vektor aufrechterhalten werden könnte" und dass weitere Untersuchungen das Vorhandensein von "... langlebigen zentralen und Effektor-Gedächtnispools zeigten, die Polyfunktionalität und proliferative Kapazität behielten" .
Sie folgern, dass die Ergebnisse zeigen, dass es möglich ist, mit einer adenoviralen Vektorstrategie "anhaltende T-Zell-Antworten" von ausreichender Größe und Qualität zu induzieren, um schützende Immunität zu verleihen und den Weg für weitere Forschung zu einem wirksamen Impfstoff und zur Behandlung von HCV zu ebnen .
Der Zweck dieser Phase-1-Studie bestand hauptsächlich darin, festzustellen, ob der Impfstoff sicher ist, und die Art der Immunreaktion, die er erzeugt, aufzuzeichnen. Die Ergebnisse zeigen, dass der Impfstoff in der Gruppe, die an der Studie teilnahm, sicher erschien und keine signifikanten Nebenwirkungen berichtet wurden.
Klenerman sagte, dass sie von den Immunantworten, die sie in dieser Phase-1-Studie beobachteten, begeistert waren und dass die nächste Phase bereits im Gange ist.
Das Oxford-Team beginnt jetzt mit einer Studie, um zu sehen, ob der experimentelle Impfstoff diejenigen behandeln kann, die bereits mit HCV infiziert sind, und sie auch weiterhin entwickeln wollen, um stärkere Immunantworten auszulösen.
"Bei Patienten mit chronischen Hepatitis-C-Infektionen werden die T-Zell-Antworten oft schwach", sagt Klenerman. "Es kann sein, dass die Verwendung eines Impfstoffs zur Stärkung ihrer Immunität Teil einer Behandlung mit anderen Medikamenten werden könnte."
Ein anderes Team in den USA versucht auch, eine größere Studie in einer gefährdeten Population durchzuführen, um zu sehen, ob der Impfstoff gegen eine HCV-Infektion schützen kann.
Mit Mitteln der Europäischen Kommission, des UK Medical Research Council, des Wellcome Trust, des Oxford Biomedical Research Center und der Oxford Martin School der Universität Oxford wurde diese Phase-1-Studie finanziert.
Geschrieben von Catharine Paddock

HIV-Prävention Scientific Breakthrough von 2011

Die Zeitschrift Science hat die Forschung unter der Leitung von Myron S. Cohen, MD, von der University of North Carolina in Chapel Hill zum wissenschaftlichen Durchbruch des Jahres 2011 ernannt. Das Programm, das als HIV Prevention Trials Network 052 Studie bekannt ist, untersuchte, ob antiretrovirale Medikamente die Übertragung von HIV bei Paaren verhindern können, bei denen nur ein Partner HIV hat.

(Health)

Herpes genitalis in der Schwangerschaft kann das Autismusrisiko für Nachkommen erhöhen

Kinder von Müttern, die aktiven Herpes genitalis während der Schwangerschaft mit dem doppelten Risiko Autismus-Spektrum-Störung sein können, neue Forschung der Entwicklung vermuten läßt. Die Forscher vermuten einen Zusammenhang zwischen aktiven HSV-2 in der frühen Schwangerschaft und Autismus Risiko bei den Nachkommen. Lead-Autor Milada Mahic, das Zentrums für Infektion und Immunität und das norwegischen Institut für öffentliche Gesundheit in Norwegen, und Kollegen berichten über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift mSphere.

(Health)