HER2 Abnormalitäten in vielen fortgeschrittenen Krebserkrankungen gefunden

Wir wissen bereits, dass ein überaktives HER2-Wachstumsfaktor-Gen in Brust- und Magenkrebs vorkommt. Jetzt berichtet eine neue Studie über das Auffinden von Mutationen und anderen Anomalien des Gens in 14 verschiedenen fortgeschrittenen Krebsarten.
Massimo Cristofanilli, Direktor des Jefferson Brustzentrums am Kimmel Cancer Center und am Thomas Jefferson University Hospital, gab die Ergebnisse der Studie während einer Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago bekannt Dienstag.
Das Gen für den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) kodiert für ein Protein, das das Wachstum von Krebszellen fördert. Bei etwa einem von fünf Brustkrebsen führt eine Mutation im Gen dazu, dass Krebszellen zu viel HER2-Protein bilden. Die gleiche Mutation und die höheren Proteinspiegel, die sich ergeben, treten bei vielen Krebsarten auf.
Aber die Ergebnisse von Cristofanilli legen nahe, dass es verschiedene Arten von Genveränderungen geben kann, die diesen Effekt haben können: nicht nur bekannte Mutationen, sondern auch andere Unregelmäßigkeiten wie Amplifikationen, Substitutionen und Translokationen.

Krebs als eine Krankheit der Genveränderung

Krebs ist im Wesentlichen eine Krankheit des Versagens, das Gewebewachstum zu regulieren. Wenn die Gene, die das normale Zellwachstum regulieren, auf irgendeine Weise verändert werden, wird die Zelle kanzerös.
Jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt, wird die enorme Menge an Daten in ihrem genetischen Material repliziert. Wenn dies geschieht, besteht die Möglichkeit, dass einige Fehler (Mutationen) auftreten. Zellen haben komplexe Mechanismen, um solche Fehler zu verhindern und zu korrigieren. Und selbst wenn die fehlerhafte Zelle überlebt, gibt es einen anderen Prozess, Zellselbstmord oder Apoptose, den der Körper benutzt, um mit bösartigen Zellen umzugehen.

Aber wenn all diese Fehlerkontrollen fehlschlagen, dann überleben die Mutationen und Veränderungen und werden an Tochterzellen weitergegeben, um die Samen eines Tumors zu säen.
Mutationen im großen Maßstab treten auf, wenn ein großer Teil des genetischen Materials gelöscht wird oder eine zusätzliche Portion hinzugefügt wird. Amplifikation ist, wenn eine Zelle viele Kopien von genetischem Material gewinnt, normalerweise mit Genen, von denen bekannt ist, dass sie krebserregend sind. Translokation ist, wenn zwei separate Regionen verschmolzen werden.
Mutationen im kleinen Maßstab wie Punktsubstitutionen, Deletionen und Insertionen sind Veränderungen an den Bausteineinheiten der DNA. Zum Beispiel ist eine Substitution eine Mutation, die zwei Buchstaben des DNA-Codes austauscht, wie etwa die Änderung der Schreibweise eines Wortes, indem zwei seiner Buchstaben getauscht werden.
Mutationen im kleinen Maßstab beeinflussen gewöhnlich die Expression eines Gens und verändern die Funktion oder Stabilität des Proteins, für das es kodiert.
Es gibt auch andere Wege, wie sich Gene verändern können, um Zellen krebsartig zu machen, zum Beispiel wenn Viren Teile ihrer DNA in das genetische Material der Wirtszelle einfügen, was zum Beispiel dazu führt, dass ausgeschaltete Krebsgene angeschaltet werden.

HER2 Unregelmäßigkeiten in 14 verschiedenen Krebsarten gefunden

In dieser neuen Studie, die mehr als 2.000 Tumoren untersuchte, fanden Cristofanilli, Professor für Medizinische Onkologie, und Kollegen, HER2-Genunregelmäßigkeiten in 14 verschiedenen fortgeschrittenen soliden Tumoren.
"Niemand hat jemals gedacht, dass es eine so große Vielfalt an genomischen Veränderungen in HER2 in diesen vielen soliden Tumoren geben könnte", sagt Cristofanilli in einer Erklärung.
Aber er sagt, die Ergebnisse könnten eine gute Nachricht sein, "sowohl klinisch als auch wissenschaftlich".
Es könnte bedeuten, dass Herceptin und andere Anti-HER2-Krebstherapien, die bereits klinisch eingesetzt werden, Patienten mit einigen dieser Tumoren helfen könnten.
Aus der Sicht der Forschung gewinnen die Ergebnisse an Bedeutung für die wachsende Idee der "genomgetriebenen Therapie", bei der das Genomprofil des Tumors und nicht dessen Entwicklungspunkt wichtiger ist, wenn es darum geht, wie der Krebs des einzelnen Patienten am besten behandelt werden kann .
Eine Reihe von Institutionen spendete Tumorproben zur Analyse, und ihre Forscher sind Koautoren der Studie. Cristofanilli hat etwa 50 Brustkrebsproben beigesteuert. Er entdeckte, dass eine Probe zeigte, dass einer seiner Patienten, bei denen dreifach negativer Brustkrebs diagnostiziert worden war, eine HER2-Mutation hatte.
"Meine Patientin wurde sowohl mit Herceptin als auch mit Chemotherapie behandelt und erhielt klinische Vorteile", sagt Cristofanilli.

"Bei dieser Form von Brustkrebs sucht niemand nach HER2-Mutationen. Für mich ist dies ein Argument für den Wert einer genomgetriebenen Therapie", erklärt er.

Studie für 182 Genveränderungen gescreent, von denen bekannt ist, dass sie mit Krebs in Verbindung stehen

Foundation Medicine, ein Unternehmen für Krebsdiagnostik in Cambridge, Massachusetts, leitete und bezahlte die Studie. Sie scannten 2223 solide Tumorproben von 20 verschiedenen fortgeschrittenen Krebsarten, für mehr als 182 Genveränderungen, von denen bekannt ist, dass sie mit Krebs in Verbindung stehen.
Die Ergebnisse zeigten HER2-Veränderungen in 14 Arten von soliden Tumoren. Von diesen waren 29% Speiseröhrenkrebs Proben, 20% waren Gebärmutter, 14% waren Brust, 12% waren Magen und 6% waren Lunge.
Sie fanden auch große Variationen in HER2-Anomalien. Sie fanden heraus, dass fast 5% der Proben 116 verschiedene Anomalien aufwiesen, darunter 58% mit Amplifikationen, 25% mit Substitutionen, 14% mit Insertionen oder Deletionen, 2% mit Spleißstellenvarianten, 2% mit Translokationen und 5% mit mehr als einer Veränderung . Außerdem hatten zwei der Tumoren sowohl eine HER2-Substitution als auch eine Amplifikation.
Cristofanilli sagt, die Studie "unterstreicht die Notwendigkeit, eine breite Palette von Genen mit einem hohen Grad an Sensitivität und Spezifität zu untersuchen, wenn man nach neuen Therapiezielen sucht".
"Die weitverbreitete Anwendung dieses Ansatzes könnte mehr Behandlungsoptionen bieten und eine schnellere Anrechnung für laufende und geplante Studien mit Wirkstoffen ermöglichen, die auf die zu untersuchenden Wege zielen", fügt er hinzu.
Eine andere Studie, die Anfang dieses Jahres veröffentlicht wurde, fand heraus, dass einige Genveränderungen das Tumorwachstum aktiv antreiben können, es aber auch einige "Passagier" -Veränderungen geben kann, die das Gegenteil bewirken und den Krebs verlangsamen, was darauf hindeutet, dass Krebs keine Folge unvermeidlicher Häufung von Fahrerereignissen ist. aber eine empfindliche Balance zwischen Fahrern und Passagieren.
Geschrieben von Catharine Paddock