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Hochrisiko-Eierstockkrebs-Gen gefunden in der Landmark-Studie

Frauen mit einer fehlerhaften Kopie eines DNA-Reparaturgens namens RAD51D haben laut einer von Professor Nazneen Rahman am Institut geleiteten, von Cancer Research UK finanzierten Studie ein Risiko von 1 zu 11 für Eierstockkrebs im Vergleich zu 1 zu 70 in der Allgemeinbevölkerung der Krebsforschung (ICR) veröffentlicht in der Online - Ausgabe vom 7. August Naturgenetik. Es besteht die Hoffnung, dass eine personalisierte Behandlung früher als sonst möglich sein wird, weil eine Klasse von bereits entwickelten Medikamenten vielversprechend für die Behandlung betroffener Zellen war.
Rahman, Professor für Humangenetik und Sektion Chair of Cancer Genetics am ICR, sagte der Presse, die Studie bedeute einen bedeutenden Fortschritt in unserem Verständnis, wie fehlerhafte Gene zur Entwicklung von einigen Fällen von Eierstockkrebs beitragen, und es gibt "echte Hoffnung" am Horizont werden Medikamente verfügbar sein, die spezifisch auf das Gen abzielen ".
RAD51D repariert beschädigte DNA. Wenn das Gen fehlerhaft ist, versagt ein wichtiger Reparaturweg und hinterlässt beschädigte DNA in den Zellen, was das Risiko erhöht, dass sie krebsartig werden.
Für ihre Studie untersuchten Rahman und Kollegen DNA von Frauen in 911-Familien mit Eierstock- und Brustkrebs und verglichen diese mit der DNA einer Kontrollgruppe von 1.060 Personen in der Allgemeinbevölkerung (Kontrollgruppe).
Sie fanden acht inaktivierende RAD51D-Mutationen bei nicht verwandten Frauen mit Krebs, verglichen mit nur einem bei den Kontrollen.
Die Assoziation war hauptsächlich mit Eierstockkrebs, mit drei Mutationen, die in 59 der Familien mit drei oder mehr Individuen mit Eierstockkrebs gefunden wurden.
Die Forscher fanden auch heraus, dass RAD51D-defiziente Zellen empfindlich auf die Behandlung mit einer relativ neuen Klasse von Krebsmedikamenten reagierten, die als PARP-Inhibitoren bezeichnet werden, was auf einen möglichen therapeutischen Ansatz für Krebserkrankungen in RAD51D-Mutationsträgern hindeutet.
PARP-Inhibitoren sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Wirkung des Enzyms Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) hemmen, ein Protein, das bei vielen Zellprozessen eine Rolle spielt, die DNA-Reparatur und programmierten Zelltod beinhalten.
PARP-Inhibitoren zeigen bereits vielversprechende Ergebnisse in klinischen Studien zur Behandlung von Brust- und Eierstockkrebs mit Mutationen in BRCA1- und BRCA2-Genen, die auch an der Reparatur beschädigter DNA beteiligt sind.
Eierstockkrebs ist die fünfthäufigste Krebsart bei Frauen. In Großbritannien werden jedes Jahr etwa 6.500 Frauen mit dieser Krankheit diagnostiziert. Allerdings entwickelt sich oft ohne klare Symptome, so leider viele Frauen nur herausfinden, dass sie es haben, sobald es sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat, zu welcher Zeit die Überlebenschancen viel schlechter sind.
Die Forscher schätzen, dass die von ihnen entdeckten RAD51D-Mutationen bei knapp 1% der Frauen mit Eierstockkrebs vorkamen, wovon jährlich etwa 50 Personen in Großbritannien betroffen sind.
Rahman sagte:
"Frauen mit einem Fehler im RAD51D-Gen haben eine Chance von 1 zu 11, Eierstockkrebs zu entwickeln. Bei dieser Risikostufe könnten Frauen erwägen, ihre Eierstöcke nach Kinderwunsch entfernen zu lassen, um Eierstockkrebs zu verhindern."
Professor Nic Jones, Chefwissenschaftler bei Cancer Research UK, sagte, es sei "unglaublich aufregend, dieses Hochrisiko-Gen für Eierstockkrebs zu entdecken".
"Es ist ein weiterer Beweis dafür, dass eine Reihe von verschiedenen Hochrisiko-Genen die Entwicklung von Brust- und Eierstockkrebs verursachen, und wir hoffen, dass bei verschiedenen Krebsarten mehr zu erwarten ist", sagte Jones und fügte hinzu, dass "die Ergebnisse dieser Forschung glauben helfen, personalisierte Behandlungsansätze zu informieren und Ärzten bessere Informationen über Krebsrisiken zu geben, um Patienten zu informieren ".
Harpal Kumar, Geschäftsführer von Cancer Research UK sagte:
"All unsere Forschung wird großzügig von der Öffentlichkeit finanziert. Diese Unterstützung hat es uns ermöglicht, stark in die Identifizierung von DNA-Veränderungen zu investieren, die ein Bild davon zeichnen, welche Teile des Gensatzes einer Person mit Krebs in Verbindung stehen. Diese lebensverändernde Entdeckung veranschaulicht die Wichtigkeit dieser Forschung und die Wichtigkeit der laufenden öffentlichen Unterstützung. "
Im vergangenen Jahr hat Cancer Research UK mehr als 12 Millionen Pfund an öffentlich gespendeten Mitteln für die Bekämpfung von Eierstockkrebs ausgegeben. Die Wohltätigkeitsorganisation ist der größte einzelne Geldgeber für die Erforschung der Krankheit in Großbritannien.
Geschrieben von Catharine Paddock, PhD

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