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Das geheime Leben von HIV im Darm offenbart
Eines der ersten Dinge, die HIV tut, wenn es zum ersten Mal in den Körper gelangt, ist der Darm. Jetzt das Open-Access-Journal PLOS Krankheitserreger berichtet über die erste ultrastrukturelle 3D-Studie des menschlichen Immunschwächevirus in einem lebenden Wirt.
Der menschliche Darm hat die höchste Konzentration an HIV-Ziel-Immunzellen, von denen die meisten innerhalb von Tagen nach der Infektion zerstört werden. Dies geschieht sogar bevor ein messbarer Abfall von CD4-T-Immunzellen im Blutstrom auftritt.
Studien mit hochauflösender Bildgebung von HIV-infiziertem Gewebe haben Details der Struktur von HIV-1, dem Virus, das AIDS verursacht, aufgedeckt und gezeigt, wie es Zellen infiziert und sich in verschiedenen Gewebesubstrukturen ansammelt.
Aber bis jetzt waren diese auf infizierte kultivierte Zellen oder gereinigtes Virus beschränkt.
In dieser neuen Studie hat ein Team um Pamela Bjorkman, Professorin für Biologie am California Institute of Technology, erstmals 3D - Elektronenmikroskope eingesetzt, um eine aktive HIV - Infektion im Darm von Mäusen mit humanisiertem Immunsystem zu zeigen HIV-1.
HIV-Partikel knospen aus Wirtszellen und sammeln sich in Pools
Die Studie ist wichtig, weil sie zeigt, wie sich HIV in infiziertem Gewebe verhält, das dem Darm von menschlichen Patienten sehr ähnlich ist.
Pools reifer HIV-1-Virionen bevölkern interzelluläre Räume, die durch Segmentierung hervorgehoben werden (blau: virale Hülle, Magenta: konische Kerne).
Bildnachweis: Ladinsky et al.
Während einige der Ergebnisse frühere Studien aus kultivierten Zellen bestätigen, gibt es auch einige Ergebnisse, die noch nie zuvor gesehen wurden, und neue Erkenntnisse darüber, wie sich HIV im wirklichen Leben ausbreitet.
Zum Beispiel fingen die Forscher Viruspartikel beim Knospenausbruch von ihren Wirt- "Virusfabrik" -Zellen und sammelten sich in Pools zwischen Zellen.
Aus einer solchen Zelle zählten sie 63 Viruspartikel, die höchstwahrscheinlich freigesetzt worden waren.
Das Team schlägt vor, dass die Wirtszellen wahrscheinlich mehr produzieren, aber weil ihre Methode keine Partikel weiter weg von der Zelle zeigen kann, konnten sie es nicht beweisen.
Aber sie konnten schlussfolgern, dass die Viruspartikel, die sie am weitesten von der Wirtszelle sehen konnten, reifer waren als die, die ihr am nächsten waren, was sie glauben ließ, dass die Zelle sie in Wellen freisetzt.
"Synapsen" sind möglicherweise nicht der Hauptweg der HIV-Übertragung
Darüber hinaus stellte das Team fest, dass nicht nur einige freigesetzte Viruspartikel direkt an benachbarte Wirtszellen - sogenannte virologische Synapsen - anhaften, sondern auch, dass andere von ihrer "Mutterzelle" ziemlich weit zur Zielzelle wandern.
Prof. Bjorkman, der auch ein Howard Hughes Medical Institute Ermittler, sagt für sie, das war ein wichtiger Befund:
"Die Verbreitung von Viren durch Synapsen wurde als Hauptübertragungsweg im Gewebe angesehen, aber unsere Ergebnisse zeigen große Pools von freien Virionen. Diese Entdeckung gibt Hoffnung, dass mögliche Therapeutika, wie Antikörper, auf infizierende Viren zugreifen könnten, die dies tun sind nicht in einer virologischen Synapse verborgen. "
In 2012, Medizinische Nachrichten heute berichteten über eine Studie, die auch zeigte, wie Immunzellen im Darm dazu beitragen, das HIV-Wachstum zu kontrollieren.
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