Wie Bloodstream Blutplättchen Krebszellen helfen, Metastasenbildung

Die überwiegende Mehrheit der Todesfälle durch Krebs ist auf sekundäre Tumoren zurückzuführen, etwa 90% von ihnen. Sekundärtumoren sind solche von einem metastasierten Krebs; eine, die sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat - ein Tumor, der nicht in der ursprünglichen Tumorstelle ist. Damit sich Krebszellen vom ursprünglichen Tumor befreien können, benötigen sie ein wenig Hilfe von anderen Zellen um sie herum.
Experten haben geglaubt, dass verschiedene Arten von Zellen in der ursprünglichen Tumorumgebung eine Rolle dabei spielen, die Krebszelle zu befreien und sich auf andere Teile des Körpers auszubreiten. Sie schlugen vor, dass Zellen des Immunsystems und diejenigen, die Bindegewebe bilden, beteiligt sind.
Auch Blutplättchen, die Blutgerinnungszellen (Blutgerinnung), sind beteiligt, sagen Wissenschaftler vom MIT (Massachusetts Institute of Technology). Vor dieser letzten Studie wusste niemand, was die genaue Rolle von Thrombozyten bei der Metastasierung von Krebszellen war.
Richard Hynes, der Daniel K. Ludwig Professor für Krebsforschung, und sein Team erklären, dass Thrombozyten chemische Signale freisetzen, die Krebszellen invasiver machen und sich an neuen Orten etablieren.
Ihre Studie ist in dieser Woche Ausgabe von veröffentlicht Krebszelle. Die Autoren erklären, dass ihre Ergebnisse den Weg für die Erforschung neuer Medikamente ebnen könnten, die die Ausbreitungsfähigkeit einer Krebszelle untergraben könnten. Sie betonen, dass diese neuen Medikamente, wenn sie geschaffen würden, nur bei Patienten funktionieren würden, bevor Metastasen auftraten.
Seit langem denken Krebsbiologen, dass Thrombozyten helfen, Krebszellen zusammenzuklumpen, wodurch es ihnen leichter fällt, sich an neuen Orten festzusetzen - und so die Metastasierung fördert. Eine Reihe von Forschern fragte sich jedoch, ob Thrombozyten eine aktivere Rolle spielen könnten. Thrombozyten enthalten mehrere Wachstumsfaktoren und Zytokine, von denen einige krebsartiges Wachstum auslösen können.
Die meisten Krebszellen durchlaufen einen EMT (epithelial-mesenchymalen Übergang), bevor sie metastasieren können - dies ist eine Art Verschiebung. Zellen verlieren ihre Fähigkeit, aneinander zu haften und von ihren ursprünglichen Stellen abzuweichen.
Die Hauptautorin, Myriam Labelle, sagte, dass sie entdeckte, dass Krebszellen, wenn sie in Kontakt mit Plättchen in einer Laborschale gezogen werden, EMT erfahren würden. Sie entdeckte auch, dass TGF-beta oder TGF-b (transformierender Wachstumsfaktor beta), Arten von Genen, sehr aktiv waren. Sie wussten bereits, dass TGF-beta EMT fördert.
Durch Abreichern der in vivo-Plättchen von TGF-beta fand Labelle, dass Metastasen blockiert waren.

Nicht nur TGF-beta - es ist eine komplexe Interaktion

Labelle fand auch, dass sie, wenn sie nur TGF-beta ausgesetzt werden, nicht metastatisch werden würden. Dies bedeutet, dass ein zusätzliches Signal von den Plättchen kommen muss.
Hynes erklärte, dass:

"(Plättchen sind) kleine Taschen von Klebrigkeit und
Wachstumsfaktoren."

Thrombozyten sollen die Wundheilung erleichtern; Sie setzen außer TGF-beta viele Chemikalien frei. Das Problem ist, dass keine dieser zusätzlichen Chemikalien Metastasen ausgelöst haben.
Die Forscher fanden heraus, dass Krebszellen, die sich ausbreiten und metastasieren sollen, direkten physischen Kontakt mit Blutplättchen haben müssen. Wenn diese beiden in Kontakt kommen, aktivieren sie den NF-kappa-b-Signalweg, der die Immunreaktion auf Infektionen reguliert. Damit der Wechsel stattfinden kann - damit sich die Zelle von einer lokalisierten zu einer metastasierten Zelle dreht - sind beide Signale, NF-kappa-b-Aktivierung und TGF-beta, notwendig.
Zellen erhalten den anfänglichen Stimulus, um sich zu verbreiten, während sie sich noch an ihrer ursprünglichen Stelle befinden. Die Wissenschaftler vermuteten, dass sie einen zusätzlichen Reiz bekommen, wenn sie in den Blutkreislauf gelangen; ein Schub, der es ihnen erleichtert, die Blutgefäßwände in eine neue Tumorstelle zu überqueren.
Blutzellen können auch Metastasen fördern, vermuten die Wissenschaftler. Labelle führt derzeit Experimente durch, um herauszufinden, welche Rolle Blutzellen spielen können und wie sie in Kombination mit Thrombozyten wirken. Sie versucht auch herauszufinden, wie Thrombozyten den NF-Kappa-b-Signalweg in Krebszellen aktivieren.
Wenn Wissenschaftler richtig verstehen können, welche Signale für eine Metastasierung einer Krebszelle erforderlich sind, kann die Erforschung neuer Medikamente, die Metastasen verhindern können, auftreten.
Labelle sagte:

"Es ist wichtig, genau zu verstehen, was Thrombozyten tun, und schließlich könnte dies eine Chance für Medikamente sein, die Metastasen behandeln."

Die neuen Medikamente würden wahrscheinlich die Ausbreitung von Primärtumoren verhindern, wären aber höchstwahrscheinlich nicht für sekundäre Tumore wirksam, die sich bereits gebildet und etabliert haben.
Geschrieben von Christian Nordqvist