Riesige angeborene Herzkrankheit - Schritt näher zum Verständnis der genetischen Ursache

Forscher an der Universität von Großbritannien haben ein neues Gen identifiziert, das mit der Entwicklung von angeborenen Herzfehlern (KHK) bei Neugeborenen durch groß angelegte Sequenzanalyse verbunden ist.
Der Befund wird Experten helfen, ihr Verständnis dieser häufigsten Form von Geburtsfehlern zu verbessern.
Die Studie, veröffentlicht in Naturgenetik, wurde von Professor Bernard Keavney von der University of Manchester und der Newcastle University geleitet und umfasste Forscher von verschiedenen anderen britischen Universitäten.
Angeborene Herzkrankheit ist einer der häufigsten Defekte in der Struktur des Herzens, etwa 7 von 1000 Menschen sind mit der Erkrankung geboren - es ist eine der Hauptursachen für Tod im Kindesalter. CHD ist eine allgemeine Bezeichnung für eine Reihe von Fehlern in der Struktur des Herzens und der großen Blutgefäße, die von Geburt an vorhanden sind. Bei angeborenen Herzfehlern stimmt etwas mit der Struktur des Herzens nicht; Der Zyklus des Pumpens von Blut durch die Lungen und die Zufuhr von sauerstoffreichem Blut zu Zellen und Geweben im ganzen Körper ist fehlerhaft.
Das vorgeburtliche Screening von KHK wird mit fetaler Echokardiographie durchgeführt - eine Art Ultraschallgerät. Die postnatale Diagnose wird schnell durch die Identifizierung von Kennzeichen der cyanotischen Herzkrankheit - bläuliche Färbung der Haut gemacht.
Nur wenn die für die KHK verantwortlichen Gene richtig identifiziert werden, können Patienten, die bis ins Erwachsenenalter überleben, eine wirklich wirksame Behandlung erhalten.
Ungefähr 20% der KHK-Fälle treten aufgrund einer prädisponierenden Ursache auf, beispielsweise des Down-Syndroms. Wissenschaftler sind sich jedoch nicht wirklich sicher, was die genetischen Ursachen der restlichen 80% der Fälle sind.

In dieser Studie wurden insgesamt 2.000 Patienten mit KHK analysiert. Die Forscher maßen mehr als eine halbe Million genetischer Marker mithilfe modernster Sequenzierungs- und Genomkartierungstechniken und verglichen die genetischen Marker der KHK-Patienten mit 5.600 gesunden Menschen (Kontrollgruppe).
Das Team identifiziert eine Verbindung zwischen einer Region des menschlichen Genoms und einem Risiko, einen Vorhofseptumdefekt zu entwickeln (ASD) - im Wesentlichen ein Loch, das Blut zwischen zwei Kammern des Herzens austreten kann - normalerweise blockiert ein Septum dies geschieht.
Die Identifizierung des Gens, das für eine Art von KHK verantwortlich ist, sei ein großer medizinischer Durchbruch, erklärten die Autoren. BHF-Professor Keavney, Direktor des Instituts für Kardiovaskuläre Wissenschaften an der Universität von Manchester, sagte: "Wir fanden heraus, dass eine gemeinsame genetische Variation in der Nähe eines Gens namens Msx1 stark mit dem Risiko einer bestimmten Art von KHK namens Vorhofseptumdefekt oder Loch im Herzen verbunden ist."

Er fügte hinzu:

"ASD ist eine der häufigsten Formen von angeborenen Herzfehlern und birgt ein Risiko für Herzinsuffizienz und Schlaganfall. Wir schätzten, dass etwa 10% der ASDs auf das Gen zurückzuführen sind, das wir gefunden haben. Wir können jetzt arbeiten, um herauszufinden, wie Msx1 und / oder seine Nachbargene beeinflussen das Risiko von ASS. "

Das Team untersuchte alle Arten von KHK, konnte jedoch in keinem Typ einen gemeinsamen Marker identifizieren.
Professor Keavney sagte, dass eine größere Studie in der Lage wäre, mehr Gene zu identifizieren, die andere Arten von KHK verursachen. Dies würde Familien mit hohem Risiko zugute kommen, denen eine genetische Beratung angeboten würde. Schließlich könnten Ärzte sogar in der Lage sein, eine angeborene Herzerkrankung während der frühen Stadien der Herzbildung zu verhindern.
Keavney hat das hinzugefügt "Wenn wir Gene identifizieren, die für die Entwicklung des Herzens wichtig sind, weil sie falsch gelaufen sind, können wir die normale Entwicklung besser verstehen. Ein solches Verständnis ist grundlegend für jeden Versuch, Menschen mit Herzerkrankungen in jedem Alter - zum Beispiel Herzinsuffizienz - mit regenerativer Medizin zu behandeln. "
Dr. Shannon Amoils, Senior Research Advisor beim BHF, der die Studie teilfinanziert hat, kam zu dem Schluss, dass wir zwar große Fortschritte in der Medizin gemacht haben, die es Babys mit Herzkrankheiten ermöglichen, mit Raten zu überleben, die wesentlich höher sind als bei der Gründung des BHF 1960er Jahren "müssen wir noch viel mehr Forschung finanzieren, um die grundlegenden Ursachen angeborener Herzfehler besser zu verstehen."
Dr. Amoils sagte:

"Diese wichtigen Ergebnisse zeigen, dass große kollaborative Studien sehr nützlich sind, um den Einfluss unserer Gene auf angeborene Herzfehler aufzudecken.
Wenn Forscher weiterhin andere assoziierte Gene identifizieren, können wir die Chancen, dass Kinder mit Herzproblemen geboren werden, besser vorhersagen und mehr über die zugrunde liegenden Prozesse erfahren, die im sich entwickelnden Herzen scheitern können. "

Vor einigen Monaten identifizierten Wissenschaftler der Gladstone-Institute einen fein abgestimmten Mechanismus, durch den sich der fötale Herzmuskel zu einem gesunden und voll ausgebildeten schlagenden Herzen entwickelt, das neue Einblicke in die genetischen Ursachen von KHK bot.
Veröffentlicht in der Zeitschrift Naturgenetik, die Forscher beschrieben die Rollen, die zwei Gene - Ezh2 und Six1 - in der embryonalen Herzentwicklung spielen - und wie sie mit der Entwicklung von KHK in Verbindung stehen.

Hoffnung für Kinder mit KHK mit Stammzelltherapie

Die Stammzelltherapie bietet Kindern mit KHK eine gewisse Hoffnung. Lange warteten Wissenschaftler darauf, wann ein beschädigtes Herz durch den Einsatz eigener Herzzellen wieder aufgebaut oder repariert werden kann.
Wissenschaftler in der Zeitschrift erklärt Verkehr dass Herzstammzellen von Kindern mit angeborenen Herzfehlern das geschädigte Herz im Labor wieder aufbauen konnten.
Geschrieben von Joseph Nordqvist