Verbesserung der Blutzuckerkontrolle ohne Hypoglykämie-Risiko, Neue Droge zeigt Versprechen

Ergebnisse einer randomisierten Phase-II-Studie veröffentlicht Online First in Die Lanzette, zeigen, dass eine neue Behandlung für Typ-2-Diabetes namens TAK-875, verbessert glykämische (Blutzucker) Kontrolle und ist genauso wirksam wie die gemeinsame medikamentöse Behandlung - Sulfonylharnstoff Glimepirid. Darüber hinaus hat TAK-875 weniger Nebenwirkungen und ein wesentlich geringeres Risiko für Hypoglykämie (niedriger Blutzucker).
Typ-2-Diabetes ist die häufigste Form von Diabetes. Derzeit ist Typ-2-Diabetes für 90% der 285 Millionen Menschen mit der Krankheit weltweit verantwortlich. Die Krankheit wird in erster Linie durch mangelnde Reaktion auf Insulin verursacht, daher kann der Blutzucker nicht in Fett-, Leber- und Muskelzellen eindringen, um für Energie gespeichert zu werden, was zu hohen Blutzuckerwerten und einer Vielzahl von chronischen Zuständen führt.
Der freie Fettsäurerezeptor 1 (FFA1), auch als G-Protein-gekoppelter Rezeptor 40 (GRP40) bekannt, spielt eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung und Kontrolle der Insulinproduktion. FFA1 fördert die Freisetzung von Insulin aus pankreatischen ?-Zellen, wenn Glukose und Fettsäuren im Blut, wie nach dem Essen, zunehmen. Diese Freisetzung von Insulin bewirkt, dass der Blutzuckerspiegel sinkt. Medikamente, die den FFA1-Rezeptor auslösen, haben das Potenzial, Diabetikern zu helfen, mehr Insulin freizusetzen und die Kontrolle des Blutzuckerspiegels zu verbessern.
TAK-875 ist ein innovatives orales Medikament, das die Insulinausschüttung glukoseabhängig verbessert, dh bei normalem Blutzuckerspiegel keine Wirkung auf die Insulinfreisetzung hat. Daher hat TAK-875 das Potenzial, die Blutzuckerkontrolle ohne das Risiko einer Hypoglykämie zu verbessern.
An der von Charles Burant von der University of Michigan Medical School, Michigan, USA, und seinem Team geleiteten Studie nahmen 426 Personen mit Typ-2-Diabetes teil, die durch körperliche Aktivität, Diät oder Metforminbehandlung nicht genügend Blutzuckerkontrolle erreichten. Die Forscher bestimmten nach dem Zufallsprinzip 303 Teilnehmer, um 1 von 5 Dosen TAK-875 zu erhalten, 62 Teilnehmer erhielten Glimepirid und 61 Teilnehmer erhielten ein Placebo.
Das primäre Ergebnis, das vom Team gemessen wurde, war die Veränderung des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert.
Die Forscher fanden heraus, dass nach 12 Wochen alle 5 Dosen von TAK-875 zu einer signifikanten Senkung des HbA1c im Vergleich zu Placebo führten. Das Team fand auch eine ähnliche Reduktion der Teilnehmer an Glimepirid.
Innerhalb von 12 Wochen erreichten etwa zwei Mal mehr Teilnehmer (33-48%), die eine TAK-875-Dosis von 25 mg oder mehr erhielten, das von der American Diabetics Association angestrebte HbA1c-Ziel von weniger als 7%, als Teilnehmer, die Placebo erhielten (19%) ähnlich wie Glyburid (40%).
Unter den Teilnehmern war TAK-875 im Allgemeinen gut verträglich. Das Team fand heraus, dass die Inzidenz von Hypoglykämie bei allen Dosen von TAK-875 (2%) und Placebo (2%) im Vergleich zu Glimepirid (19%) deutlich niedriger war. Darüber hinaus war die Gesamthäufigkeit von behandlungsbedingten Nebenwirkungen bei allen Dosen von TAK-875 (49%) und bei Patienten unter Placebo (48%) vergleichbar, bei Teilnehmern, die Glimepirid (61%) erhielten, jedoch höher erhöhtes Risiko von Hypoglykämie.
Die Forscher erklären:

"Angesichts der häufigen Hypoglykämie nach Behandlung mit Sulfonylharnstoffen lässt das geringe Hypoglykämierisiko nach Behandlung mit TAK-875 darauf schließen, dass bei der Behandlung von Menschen mit Typ-2-Diabetes ein therapeutischer Vorteil der gezielten Behandlung mit FFAR1 besteht."

Sie folgern:

"Wir sind wirklich begeistert von dem Potenzial von TAK-875 und sind bestrebt, größere Studien durchzuführen, um herauszufinden, wie gut dieses Medikament wirkt, wie sicher es ist und welche Rolle es bei der Behandlung von Diabetes spielt."

Clifford Bailey von der Aston University Birmingham, Großbritannien, schreibt in einem begleitenden Kommentar:

"Auf dem Weg zur Zulassung einer neuen Behandlungsklasse für Typ-2-Diabetes werden viele Fragen zu den FFAR1-Agonisten gestellt. Können sie die sekretionsscheuen ?-Zellen freisetzen, dauerhafte Wirksamkeit gewährleisten und unerwünschte Sicherheitsrisiken vermeiden?"

Geschrieben von Grace Rattue