Unheilbare Blutkrebs-Behandlung könnte in Sicht sein

Eine der Eigenschaften des Mantelzelllymphoms (MCL) ist die aggressive Überproduktion eines Zellproliferationsproteins aufgrund eines überaktiven Gens. Jetzt haben Wissenschaftler der Universität Tel Aviv in Israel in Zusammenarbeit mit der Industrie eine neue Klasse von Wirkstoffen auf der Basis von RNA-Interferenz entwickelt, die die fehlerhaften Proteine ??reparieren oder zerstören und so den Tag näher bringen können, an dem dieser unheilbare Blutkrebs behandelt werden kann.
Wissenschaftler wissen bereits, dass ein Schlüsselmerkmal von MCL, einem unheilbaren B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mit einer mittleren Überlebensspanne von 5 bis 7 Jahren, eine Überexpression in CCND1 ist, dem Proto-Onkogen, das für das Protein Cyclin D1 (cycD1 ). Das Protein steuert die Produktion von B-Lymphozyten, Zellen, die für die Erzeugung von Antikörpern verantwortlich sind.
Die Überexpression führt zu einem 3000- bis 5000-fachen Anstieg der Zellproliferation, erklärt Dan Peer, Professor am Institut für Zellforschung und Immunologie der Universität Tel Aviv, in einer Pressemitteilung am Dienstag.
Es wurden bereits verschiedene Versuche unternommen, das Gen auszuschalten, um die Überproliferation zu stoppen, aber sie scheiterten. Dies hat zu dem Glauben geführt, dass Cyclin D1 kein wirksames Ziel für Therapien sein würde.
Aber Peer und Kollegen beschlossen, einen etwas anderen Ansatz zu wählen, anstatt das Gen auszuschalten, warum nicht versuchen, die Proteinproduktion durch Eingriffe in die Genexpression zu beeinflussen?

RNA Interferenz Ansatz

RNA-Interferenz (RNAi) ist ein natürlicher Prozess in lebenden Zellen, der die Genexpression verändert. Wenn zum Beispiel ein Gen für ein Protein kodiert, das in irgendeiner Weise schädlich sein kann, bietet RNAi ein Mittel, um es zu modifizieren.
Mithilfe von RNAi fanden Peer und sein Team einen Weg, Zellen umzuprogrammieren, um normal zu wirken und den Zelltod in fehlerhaften Proteinen auszulösen.
Die neue Klasse von RNAi-Medikamenten, die sie entwickelt haben, tötet das mutierte Protein ab und stoppt die Überproliferation von Zellen. Sie schreiben über ihre Methode, die sie in Laborexperimenten mit menschlichen Zellen bewiesen haben, im Online-Open-Access-Journal Plus eins.
Die Universitätsforscher wandten sich an zwei weltbekannte amerikanische RNA-Unternehmen, um ihnen zu helfen: Alnylam Pharmaceuticals in Cambridge, Massachusetts und Integrated DNA Technologies in Iowa, die beide ihre Zeit und Ressourcen für das Projekt spendeten.

Sie arbeiteten parallel und entwarfen potente RNAi-Sequenzen, die die Produktion von Cyclin D1 stoppten.
In ihrer Methode zielen die RNAi-Medikamente auf fehlerhaftes Cyclin D1 in Krebszellen ab. Die Zellen erkennen, dass sie ins Visier genommen und daran gehindert werden, sich zu vermehren und ihren eigenen Zelltod oder "Apoptose" auszulösen.

"Wir wollen diese Krankheit heilen"

"Letztendlich wollen wir in der Lage sein, diese Krankheit zu heilen, und ich denke, wir sind auf dem Weg", sagt Peer.
Er hofft auch, dass die Studie Wissenschaftler, die es aufgegeben haben, Wege zu finden, um MCL über Fehler in diesem Protein zu behandeln, zu einem erneuten Versuch veranlassen wird.
Das Team sucht nun nach Möglichkeiten, Mäuse mit MCL zu züchten, damit sie die neuen Medikamente bei Tieren testen können. Dies ist der normale Weg, um eine neue Therapie zu testen: Labortests in menschlichen Zellen und Tierstudien, bevor sie beim Menschen getestet werden.

Peer sagt, dies wäre das erste Mal, dass ein Test Mäuse mit MCL verwendet hat, was in früheren Studien ein Nachteil war.
Tierversuche werden es dem Team ermöglichen, die Medikamente sorgfältiger und detaillierter zu untersuchen, bevor sie in den klinischen Versuch genommen werden.

Nano-U-Boote

Ein anderer Weg, den das Team erforscht, ist der Einsatz von Nanotechnologie, wofür Peer umfangreiche Arbeit geleistet hat. Die Idee ist, dass medizinische U-Boote in Nanogröße zur Quelle der Krankheit navigieren und dann ihre Drogennutzlast in die Zielzellen oder -zellen senken Proteine.
Nano-U-Boote sind nur ein Beispiel dafür, wie sich Wissenschaftler verschiedenen Formen der Nanotechnologie in der Medizin zuwenden.
Mittel aus dem Lewis Trust und der israelischen Wissenschaftsstiftung halfen, die Studie zu finanzieren.
Laut der Leukemia and Lymphoma Society gibt es jedes Jahr dreitausend neue Fälle von Mantelzelllymphomen (MCL) in den USA. Die Krankheit ist verheerend und neue Therapien werden dringend benötigt.
Geschrieben von Catharine Paddock