Interferon enthüllt neue Tricks

Eine Droge, die früher an Menschen mit HIV / AIDS verabreicht wurde, die lange Zeit durch neuere, antiretrovirale Therapien ersetzt wurde, wurde von Wissenschaftlern wiederentdeckt, die dieses Medikament nutzten, um Einblick in die natürliche Fähigkeit des menschlichen Körpers, sein Immunsystem zu nutzen, zu erhalten Bekämpfe das Virus. Die Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift dieses Monats PNAS, könnte den Weg ebnen, um neue Ziele für Drogen zu finden.
Die erste klinische Bewertung der Art und Weise, in der das Medikament Interferon Infektionen bei Menschen bekämpft, wurde von einem Team von Forschern aus den USA und der Schweiz eingeführt, die von Wissenschaftlern der Universität von Kalifornien in San Francisco (UCSF) geleitet wurden. Das biotechnologische Arzneimittel Interferon basiert auf einem natürlich produzierten Protein, das Infektionen bekämpft.
Während der frühen Phasen der HIV / AIDS-Epidemie erhielten die Menschen gereinigtes Interferon, um einige der Symptome der Krankheit zu lindern, jedoch blieb die Art und Weise, in der die Arzneimittelfunktionen immer geheim blieben, erhalten.
Der leitende Forscher Satish K. Pillai, PhD, Dozent für Medizin an der UCSF und am San Francisco VA Medical Center sagt:

"Niemand wusste wie
es funktionierte."

Obwohl Labortests Aufschluss darüber gegeben haben, wie Interferon in den letzten Jahren in vitro zur Hemmung von HIV eingesetzt werden kann, gibt es bis jetzt keine klinischen Beweise dafür, wie das Medikament bei Patienten, die eine Behandlung erhalten haben, auf HIV abzielt Droge für HIV. Interferon wird weiterhin in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Hepatitis C verabreicht. Dies ermöglichte es dem Team, die Wirkung des Medikaments auf HIV zu bewerten.
Pillai und sein Team rekrutierten 20 Menschen mit HIV und Hepatitis C aus der 1988 begonnenen Schweizerischen HIV-Kohortenstudie. Die Forscher konnten beurteilen, wie Interferon das Virus hemmt, da alle Teilnehmer Interferon zur Behandlung von Hepatitis C einnahmen antiretrovirale Medikamente zur Behandlung von HIV.
Die Studie ermöglichte dem Team, weitere Einblicke in die relativ obskuren Komponenten des Immunsystems zu gewinnen, die als Restriktionsfaktoren bekannt sind, die aus natürlich produzierten Chemikalien bestehen, um Viren wie HIV zu bekämpfen und sie daran zu hindern, andere Zellen zu infizieren.
Dies sind nur zwei Aspekte des gesamten Kampfes zwischen HIV und dem körpereigenen Immunsystem. Es ist ein Kampf, bei dem das Immunsystem versucht, das Virus zu töten, während das Virus unaufhörlich gegen das Immunsystem ankämpft.
In anderen Teilen des Immunsystems fressen ganze Zellen eindringende Pathogene oder greifen andere Zellen an, jedoch sind die Wirkungen der Restriktionsfaktoren bei HIV subtiler und raffinierter und befinden sich in der infizierten Zelle selbst.
Dies erklärt, warum Wissenschaftler bis vor wenigen Jahren nur ein begrenztes Verständnis hatten. Ein Restriktionsfaktor, das APOBEC3-Protein, zielt auf Viren, indem es heimlich auf neue Viruspartikel springt, wenn sie sich bilden. Auf diese Weise verletzt das APOBEC3-Protein das genetische Material von HIV durch Mutation. Wenn das Virus versucht, eine andere Zelle zu infizieren, kann es nicht mehr replizieren. Der Ansatz von Tetherin, ein weiterer Einschränkungsfaktor, ist viel direkter.
Es verbindet sich mit den Viruspartikeln, wenn sie aus den infizierten Zellen des Körpers auftauchen und bindet sie buchstäblich an Ort und Stelle und verhindert daher, dass sie sich an andere Stellen im Körper bewegen, wo sie neue Zellen infizieren könnten. HIV hat jedoch seine eigenen Waffen, um diese Angriffe zu bekämpfen. HIV produziert ein Protein namens Vpu, das Tetherin neutralisiert, während ein anderes HIV-Protein Vif genannt wird, das APOBEC vollständig zerstört.
Pillai und sein Team demonstrierten in ihrer neuen Studie, dass Interferon HIV bekämpft, indem es die Handlungen beider Restriktionsfaktoren aushandelt. Das Team verwendete Proben von den 20 Teilnehmern und maß APOBEC3 und Tetherin-Spiegel vor, während und nach der Einnahme von Interferon. Sie beobachteten, dass die Spiegel als Reaktion auf Interferon in der Blutbahn anstiegen. Während der Interferon-Therapie zeigten die Teilnehmer mit den höchsten Restriktionsfaktoren die dramatischste Abnahme der HIV-Viruslast.
Pillai erklärt, dass, obwohl sie ein neues Verständnis von HIV entwickelt haben, das Wissen nicht bedeutet, dass neue Medikamente oder neue Therapien in Kürze für die Behandlung von HIV-infizierten Patienten verfügbar sein werden. Dennoch bleibt er optimistisch, dass Wissenschaftler einen Weg in die Zukunft finden wie dieser Abwehrmechanismus verbessert werden kann und insbesondere wie die Expression von Restriktionsfaktoren wie Tetherin und APOBEC3 bei HIV-1-infizierten Personen verbessert werden kann.
Wenn diese Faktoren auf ein höheres Niveau gebracht werden können, kann ihr Angriff auf das Virus eine stärkere Wirkung haben und möglicherweise sogar alle HIV-Gegenangriffe außer Kraft setzen und dazu beitragen, das Virus aus infizierten Zellen zu entfernen.
Geschrieben von Petra Rattue