Darmzellen können Morbus Crohn auslösen

Eine neue Studie zeigt, dass Morbus Crohn eine Störung der spezialisierten Darmzellen sein kann, die Paneth-Zellen genannt werden. Forscher sagen, dass dieser Befund neue Ziele für die Behandlung bieten könnte.

Die Ergebnisse der Studie, die von Forschern der Universität Cambridge und der Harvard University geleitet wurde, wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Natur.

Nach den Forschern beginnt Morbus Crohn in der Regel im frühen Erwachsenenalter und wird von Krämpfen, Durchfall, Gewichtsverlust, Abszessen und Fieber begleitet.

Obwohl die Krankheit Perioden der Remission durchlaufen kann, ist es eine lebenslange Störung, die sich bei Personen entwickelt, die genetisch dem Zustand vorausgeordnet sind.

Die Forscher sagen, dass Crohns entwickelt wird, wenn diese Individuen auf Umweltfaktoren treffen, aber diese Einflussfaktoren sind weitgehend unbekannt.

Professor Arthur Kaser von der Universität Cambridge und ein Hauptautor der Studie stellt fest, dass die Entdeckung der Rolle der Paneth-Zellen bei der Darmentzündung "die Möglichkeit völlig neuer therapeutischer Ansätze eröffnet".

Prof. Kaser fügt hinzu:

"Wenn wir in der Lage sind, Morbus Crohn durch das Verständnis der zugrundeliegenden Mechanismen, die wir hier gemacht haben, in Teilmengen aufzulösen, hoffen wir, viel zielgerichtetere, wirksamere Behandlungen zu entwickeln."

Genetische Merkmale und Umweltfaktoren

Zusammen mit der Entdeckung der Rolle, die Paneth-Zellen bei Morbus Crohn spielen, identifizierten die Forscher einen weiteren Mechanismus im Körper, der zur Krankheit führen kann.

Autophagie, also der Abbau und die Wiederverwendung von zellulären Komponenten im Körper, kann auch zu Morbus Crohn führen, sagen die Forscher.

Obwohl die Autophagie zuvor mit der Störung in Verbindung gebracht wurde - da der Prozess mehrere Schlüsselgene involviert, die mit Morbus Crohn assoziiert werden - war die Rolle, die er spielte, unbekannt.

Frühere Studien spekulierten, dass der Prozess zu der Krankheit führte, weil Bakterien in den Zellen des Darms nicht entfernt werden konnten.

Aber die neue Forschung zeigt, dass Autophagie die Entzündungsfunktion der entfalteten Proteinantwort - eine zelluläre Stressreaktion - in Schach hält. Dies wird, so die Forscher, aktiviert, wenn das endoplasmatische Retikulum (ER) - ein Netzwerk aus Röhren und abgeflachten Säcken, die eine Reihe von Funktionen innerhalb der Zellen erfüllen - unter Stress steht.

Die Forscher sagen, dass ER Stress im Darm von Patienten mit Morbus Crohn ziemlich häufig ist.

Sie stellen die Hypothese auf, dass Autophagie ER-Membranen entfernen kann, die durch die Ansammlung fehlgefalteter Proteine ??als entzündlich präsentiert werden. Dies könnte ein Ergebnis von genetischen Merkmalen oder Umweltfaktoren sein, sagen sie.

Induktion von Autophagie

Das Team stellt fest, dass ihre Erkenntnisse darüber, wie Gene mit ER-Stressgenen und der Umwelt interagieren, "ein wichtiger Aspekt für unser Verständnis komplexer Krankheiten wie Morbus Crohn" sind.

Durch den Einsatz von Medikamenten wie Rapamycin spekulierten die Forscher, dass die gezielte Interaktion von ER-Stress und Autophagie den Abbau und die Wiederverwendung von zellulären Komponenten induzieren würde.

Prof. Kaser sagt jedoch, dass noch einiges zu tun sei:

"Ein ähnliches Medikament wie Rapamycin wurde in einer klinischen Studie gegen Morbus Crohn eingesetzt, scheiterte jedoch. Wir vermuten jedoch, dass, wenn es in einer spezifischen Untergruppe von Morbus Crohn untersucht wurde, sich das Medikament tatsächlich als wirksam erweisen könnte."

Laut der Crohn's & Colitis Foundation of America betrifft Crohns so viele wie 700.000 Amerikaner. Obwohl Männer und Frauen gleichermaßen betroffen sind, ist die Krankheit häufiger bei Personen im Alter zwischen 15 und 35 Jahren.

Die Forscher sagen, dass, obwohl es vor allem eine Krankheit der westlichen Welt in früheren Jahrzehnten war, es in anderen Teilen der Welt, einschließlich China, vorherrschend wird.

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