Ipilimumab Mai verlangsamen Hirntumoren in Melanommetastasen

Ergebnisse einer Phase-II-Studie zeigen, dass Ipilimumab, ein Medikament einer neuen Klasse von Immun-basierten Therapien, die die Art und Weise, wie das Immunsystem Krebs bekämpft, dazu beitragen kann, einige Tumoren zu schrumpfen und das Fortschreiten von sekundären Tumoren im Gehirn (Metastasen) verlangsamen bei einigen Patienten mit fortgeschrittenem Melanom. Die Studie wird online zuerst in veröffentlicht Die Lanzette Onkologie.
Bis zur Hälfte aller fortgeschrittenen Melanompatienten entwickeln sich Metastasen. Darüber hinaus beträgt die durchschnittliche Überlebensrate bei diesen Patienten nur vier Monate. Den Forschern zufolge wurde bereits gezeigt, dass Ipilimumab das Gesamtüberleben verbessert.
Die Hauptautorin der Studie, Kim Margolin von der Seattle Cancer Care Alliance in den Vereinigten Staaten, sagte:

"Gegenwärtig gibt es keine wirksame systemische Behandlung für Melanom-Hirnmetastasen, und Patienten, deren Krebs sich ins Gehirn ausgebreitet hat, werden häufig von vielversprechenden klinischen Studien ausgeschlossen.
Unsere Ergebnisse zeigen, dass Anti-Tumor-Aktivität, 2-Jahres-Überleben und Sicherheit ähnlich sind, wie bei Patienten ohne Hirnmetastasen berichtet wurde. "

Bis jetzt wurde keine prospektive Studie über das Aktivitätsniveau von Ipilimumab bei Patienten mit Melanomen und Hirnmetastasen durchgeführt.
Die Forscher nahmen 72 Patienten mit Hirnmetastasen auf, um an der Studie teilzunehmen:

• Kohorte A enthielt 51 neurologisch asymptomatische Patienten
• Kohorte B enthielt 21 symptomatische Patienten, die Corticosteroide zur klinischen oder radiologischen Kontrolle ihrer Hirnmetastasen erhielten

Die Teilnehmer erhielten 10 mg / kg Ipilimumab alle drei Wochen für 4 Dosen. Teilnehmer, die in Woche 24 stabil waren, erhielten alle 12 Wochen eine Erhaltungsdosis.
Nach dreimonatiger Behandlung stellten die Autoren fest, dass 18% (9) der Teilnehmer der Kohorte A, die nicht von Steroiden abhängig waren, eine Krankheitskontrolle (partielle Remission oder stabile Erkrankung) erreichten, während 1 (5%) Patienten Corticosteroide erhielten Kohorte B erreichte eine vollständige Antwort.
Das Team fand heraus, dass die Langzeitüberlebensraten mit denen vergleichbar waren, die bei Patienten ohne Hirnmetastasen beobachtet wurden, wobei fast ein Drittel derjenigen in beiden Kohorten nach 12 Monaten am Leben war. 26% der Teilnehmer in Kohorte A lebten nach 2 Jahren im Vergleich zu nur 10% (2) der Teilnehmer in Kohorte B.
Den Forschern zufolge haben Steroide einen negativen Einfluss auf die Ipilimumab-Aktivität, warnen jedoch davor, dass diese Daten nicht überinterpretiert werden sollten.
Sie erklären:

"Dieses Studiendesign erlaubte nicht die Bewertung anderer potenziell ungünstiger prognostischer Faktoren in Kohorte B wie Tumorgröße, Anzahl und Ausmaß des peritumoralen Ödems und vorherige Therapien."

Zu den immunbedingten Nebenwirkungen von Ipilimumab gehören:

• Dehydrierung
• Durchfall
• ermüden
• Übelkeit
• Ausschlag
• Pruritus
• Hyperglykämie

Diese Nebenwirkungen ähneln denen, die in früheren Studien bei gleicher Dosis und gleichem Zeitplan beobachtet wurden.
Ein Teilnehmer starb an Ipilimumab-bedingter Kolitis. Es wurden jedoch keine übermäßigen oder eindeutigen ZNS-Toxizitäten bei Teilnehmern mit Hirnmetastasen beobachtet, die Ipilimumab erhielten.
In einem zugehörigen Kommentar erklärten Rosalie Fisher und James Larkin vom Royal Marsden Hospital, London, Großbritannien:

"Ipilimumab ist heute ein Behandlungsstandard für fortgeschrittene Melanome und unsere Daten zeigen, dass das Vorhandensein von Hirnmetastasen die Anwendung von Ipilimumab nicht verhindern sollte.
Die Ära, in der Patienten mit Hirnmetastasen aus klinischen Studien ausgeschlossen werden, muss enden. Hirnmetastasen sind ein großes Problem für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und deren Familien, und wir müssen ihnen dringend aktive Medikamente anbieten. "

Geschrieben von Grace Rattue