Ist dies der Schlüssel, um die Ausbreitung von Krebs zu stoppen?

Wenn ein Tumor zu einem anderen Teil des Körpers wandert, macht es Krebs viel schwieriger zu schlagen. Eine kürzlich veröffentlichte Studie, die einen Metaboliten namens 20-HETE untersucht, gibt neue Einblicke in diesen Prozess und wie er gestoppt werden könnte.
Teilen und Herrschen - können Metastasen kontrolliert werden?

Die Fähigkeit des Krebses, Metastasen zu bilden - sich durch den Körper zu bewegen und an einem entfernten Ort Wurzeln zu schlagen - ist der Krebsbehandlung ein Dorn im Auge.

Ein lokalisierter Tumor ist viel einfacher zu behandeln und die Überlebenschancen sind größer. Sobald sich der Tumor weiterentwickelt hat, kann es schwieriger sein, ihn zu kontrollieren. Rund 30 Prozent der Menschen mit Brustkrebs erleben Metastasen, häufig die Lymphknoten, Knochen, Gehirn, Lunge und Leber.

Zu verstehen, wie sich ein Tumor in entfernten Körperteilen einrichtet, ist ein wichtiges Studiengebiet. Das Problem ist, dass Krebs unglaublich geschickt darin ist, einen neuen Ort zu finden. In der Tat senden Tumore ständig Zellen in den Blutkreislauf, um zu sehen, ob sie greifen und gedeihen. Sie sind auch Experten bei der Rekrutierung von Mobilfunkhilfe und machen ihr neues Zuhause perfekt für ihr weiteres Wachstum.

Neue Forschungen, die sich mit einem Metaboliten namens 20-HETE befassen, hoffen zu erfahren, wie wir die Fähigkeit von Krebs, in entfernten Geweben erfolgreich zu sein, stören können.

Was ist 20-HETE?

20-HETE (20-Hydroxyeicosatetraensäure) ist ein Abbauprodukt von Arachidonsäure, einer Fettsäure, die im ganzen Körper weit verbreitet ist. 20-HETE führt eine Anzahl von nützlichen Aufgaben aus, einschließlich der Regulierung des vaskulären Tonus, des Blutflusses zu Organen und des Natrium- und Flüssigkeitstransportes in der Niere. Der Metabolit spielt auch eine Rolle bei Entzündungen und hilft dem Körper, Infektionen und andere Krankheiten abzuwehren.

Abgesehen von seinen natürlichen und positiven Effekten scheint 20-HETE eine dunklere, unheimlichere Seite zu haben; Diese undurchsichtigen Tiefen werden derzeit von Postdoktoranden Dr. Thaiz F. Borin und seinem Team an der Augusta University, GA, ausgelotet. Seine neuesten Ergebnisse werden diese Woche in veröffentlicht PLUS EINS.

Mitautor Dr. B.R. Achyut, Assistenzprofessor an der MCG-Abteilung für Biochemie und Molekularbiologie, erklärt die Persönlichkeit von Jekyll und Hyde von 20-HETE:

"Es gibt eine normale Funktion, und es gibt eine Tumor-assoziierte Funktion. Tumore spielen unser System hoch und benutzen dieses Molekül gegen uns."

Laut aktuellen Studien bietet 20-HETE dem Krebs praktisch alles, was er braucht; es ist Teil der Hypothese "Saat und Boden". Damit eine Krebszelle kleben und sich bewegen kann, braucht sie alle ihre Enten in einer Reihe. Es muss sich von seiner Position lösen und aggressiv genug werden, um die Reise zu überleben. Sobald es einen neuen Standort gefunden hat, muss es unterstützendes Gewebe und Blutgefäße rekrutieren.

Laut Dr. Ali S. Arbab, Leiter der Tumor Angiogenesis Initiative am Georgia Cancer Center, zeigen neuere Studien, dass 20-HETE die neue Website in vielerlei Hinsicht vorbereitet. Der Metabolit aktiviert hilfreiche Proteinkinasen und Wachstumsfaktoren, die die Zellen zum Wachstum, zur Vermehrung und Differenzierung anregen.

Um zu gedeihen, sind Tumore auch von der Bildung neuer Blutgefäße abhängig, und 20-HETE kann dabei helfen. Zusätzlich zeigt 20-HETE Entzündungen, ein Kennzeichen vieler Krankheiten, einschließlich Krebs. Dies gelingt durch die Auslösung von Tumor-Nekrose-Faktor-alpha und mehreren Interleukinen.

Störung der Mikroumgebung des Tumors

In Dr. Arbabs Studien über Metastasen und die Prozesse, die dahinter stehen, konzentrieren er und sein Team sich darauf, "nach dieser Tumor-Mikroumgebung zu suchen". In der jüngsten Studie verwendeten sie ein Molekül namens HET0016, das die Wirkung von 20-HETE hemmt.

Um die Fähigkeit von HET0016 zu testen, die haushaltenden Kräfte von 20-HETE zu unterdrücken, steckten sie Krebszellen in das Brustfettpolster von Mäusen ein. Sobald der Krebs Wurzeln niedergelegt hatte und sich zu verbreiten begann, injizierten sie den Mäusen HET0016. Das Medikament wurde 5 Wochen lang für 3 Wochen gegeben.

Nach nur 48 Stunden waren Krebszellen weniger in der Lage, sich frei in ihrem Reagenzglas zu bewegen.

Die Medikamente reduzierten auch die Metalloproteinasen in den Lungen; Diese Enzyme zerstören Proteinstrukturen, so dass Krebszellen eindringen und neue Blutgefäße wachsen können.

In ähnlicher Weise waren andere Moleküle, die für Krebszellen nützlich sind, wie Wachstumsfaktoren und Myeloid-abgeleitete Suppressorzellen, reduziert. Wie Arbab sagt: "Es wird eines der natürlichen Schutzmechanismen los, die Tumore verwenden, und das Tumorwachstum in der Lunge sinkt."

Obwohl HET0016 nicht für den Einsatz in Menschen geeignet ist, zeigt die Studie, dass 20-HETE ein nützliches Ziel zur Verhinderung der Ausbreitung von Krebs sein könnte. Arbab stellt fest, dass es bereits bestimmte Medikamente auf dem Markt gibt - einschließlich einiger frei verkäuflicher entzündungshemmender Medikamente -, die diesen entführten molekularen Stoffwechselweg ebenfalls hemmen könnten.

Das Team plant weiterhin nach Wegen zu suchen, um zu verhindern, dass Krebs 20-HETE dazu zwingt, den Bösewicht zu spielen. Die Metastasierung von Brustkrebs zu verhindern, wäre ein großer Fortschritt, denn, wie die Autoren schreiben: "Fernmetastasen sind die Haupttodesursache bei den meisten Brustkrebsarten."

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