Kinase-Inhibitoren könnten Krebspatienten viel länger am Leben erhalten

Kinase-Inhibitoren, eine Klasse hochmoderner Krebsmedikamente, könnten Patienten länger am Leben erhalten, als es derzeit möglich ist, nachdem Wissenschaftler der Universität von Sussex und des Institute of Cancer Research, England, herausgefunden haben, wie sie Tumore angreifen.
In dem, was sie als "unerwartetes und aufregendes Ergebnis" beschreiben - indem sie den Wirkungsmechanismus dieser Medikamente entdecken - glauben die Forscher, dass sie das wahre Potenzial von Kinaseinhibitoren durch eine veränderte Art der Anwendung freisetzen können.
Ihre Studie, die in der aktuellen Ausgabe von Natur Chemische Biologie, wurde von Wellcome Trust und Cancer Research UK gesponsert. Kinase-Inhibitoren wurden als neue Art von zielgerichteten Therapien angekündigt - es sind 400 von ihnen in Entwicklung und 25 bereits in Verwendung. Wenn mehr von ihnen von den Aufsichtsbehörden genehmigt werden, sagen die Wissenschaftler, dass die derzeit 5.000 bis 10.000 Patienten, die jährlich mit solchen Medikamenten in Großbritannien behandelt werden, dramatisch steigen werden.
Kinase-Inhibitoren sind wirksam bei der Behandlung einer breiten Palette von Krebsarten, einschließlich Lungen-, Nieren-, Brust- und Hautkrebs. In der Regel können sie das Leben jedoch nur um etwa drei bis sechs Monate verlängern.
Die Wissenschaftler testeten vier Kinase-Inhibitoren und stellten unerwarteterweise fest, dass ihre Wirkmechanismen identisch waren; Alle von ihnen werden derzeit als Krebsbehandlungen verwendet:

• Erlotinib - zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Lapatinib - zur Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs, einer aggressiven Erkrankung
• Sorafenib - zur Behandlung von Patienten mit Nierenkrebs, insbesondere ältere Patienten.
• Vemurafenib - behandelt Malignome, die durch eine BRAF-Genmutation verursacht werden, die viele Patienten mit Hautkrebs betrifft

Kinase-Inhibitoren blockieren nicht nur die Kinase-Bindung an ATP

Die allgemeine Annahme, wie Kinase-Inhibitoren gegen Krebszellen wirken, erzählt nur einen Teil der Geschichte, fanden die Forscher. Es wurde angenommen, dass Kinaseinhibitoren nur funktionieren, weil sie die Zellsignalisierungsfunktion von Kinasen blockieren - Typen von Enzymen, die bei vielen Krebsarten eine sehr aktive Rolle spielen -, indem sie verhindern, dass sie an die Grundeinheit von Energie in Zellen, bekannt als ATP, binden.
Die Wissenschaftler fanden das jedoch heraus Wenn hohe Dosen von Kinase-Inhibitoren verabreicht werden, verhindern sie, dass sich Kinasen mit ihnen verbinden das Hsp90-Cdc37-Chaperon-System, ein Komplex von Molekülen in Zellen, die eine wichtige Rolle bei der Stabilität von Proteinen spielen.
Professor Paul Workman FMedSci, stellvertretender Leiter des Instituts für Krebsforschung (ICR), und sein Team demonstrierten, dass die krebsauslösenden Kinasen die Krebszellen daran hinderten, zu wachsen und sich zu teilen, indem sie dieses Chaperon-System beraubten.

Prof. Workman sagt, das Team plant jetzt, klinische Studien mit Kinase-Inhibitoren in hohen Dosen, aber mit Ruhezeiten durchzuführen, "um die neuen Mechanismen zu nutzen". Er glaubt, dass diese neue Methode den Krebs davon abhalten könnte, noch viel länger Fortschritte zu machen.
Prof. Workman sagte:

"Wir wussten bereits, dass diese Medikamente sehr wirksam sind, aber wir denken jetzt, dass sie noch besser sein könnten. Wir haben herausgefunden, dass mehrere klinisch eingesetzte Kinase-Inhibitoren nicht nur krebserregende Kinasen deaktivieren, sondern auch deren Zerstörung verursachen können. Es ist eine unerwartete und aufregende Entdeckung wichtige Implikationen für die Dosierung dieser Medikamente, um Patienten zu helfen, länger zu leben.
Wir hoffen, im nächsten Jahr eine klinische Studie starten zu können, um die Vorteile der Kinase-Inhibitoren in einer Weise zu testen, die ihre Wirkung bei der Zerstörung ihrer Ziele maximieren soll. Es gibt noch mehr zu tun, um den Nutzen für die Patienten zu beweisen, aber diese Medikamente sind bereits zugelassen, sodass es weniger regulatorische Belastungen gibt als gewöhnlich, um unsere neue Idee zu testen. "

Co-Autor der Studie, Professor Laurence Pearl FRS, erklärte, dass ihre Entdeckung einen großen Einfluss auf die Krebstherapie haben könnte. Kinase-Inhibitoren werden zu wichtigen Medikamenten in der modernen Krebstherapie.
Diese neueste Studie hat gezeigt, dass eine weitere versteckte Kraft Kinase-Inhibitoren die Kinasen zerstören müssen, die das Krebswachstum fördern - eine Kraft, die klinisch noch nicht ausgenutzt wurde. Prof. Pearl sagte: "Es zeigt, wie wichtig es ist, die grundlegende Biologie der Krebsmedikamente zu verstehen. Wir müssen mehr tun, um diesen Mechanismus vollständig zu verstehen, aber wir sind optimistisch, dass unsere Entdeckung vielen Patienten helfen wird, länger zu leben."


Professor Laurence Pearl
Julie Sharp, Senior Sciences Information Manager bei Cancer Research UK, sagte: "Die Wissenschaftler von Cancer Research UK haben geholfen, eine Reihe von Kinase-Inhibitoren zu entwickeln und zu testen. Wenn sie besser verstehen, wie diese Medikamente funktionieren, können Forscher nun ihre Feinabstimmung vornehmen verwenden, um sie noch effektiver zu machen und das Überleben von Krebspatienten zu verbessern. "
Dr. Michael Dunn, Leiter für molekulare und physiologische Wissenschaften beim Wellcome Trust, sagte, dass Diese neueste Entdeckung hat gezeigt, wie wichtig es ist, Biologie zu nutzen, um zu verstehen, wie Krebsmedikamente wirken. Er fügte hinzu, dass dieses "sehr überraschende und interessante Ergebnis" in der Zukunft zu effektiveren Therapien führen könnte.
Geschrieben von Christian Nordqvist