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Große Eierstockkrebs-Studie zeigt neue Hinweise auf Genetik der Chemoresistenz

Eine große Studie über die genetischen Mechanismen der Chemoresistenz bei hochgradigen serösen Ovarialkarzinomen zeigt neue Hinweise darauf, warum die tödlichste und häufigste Form von Ovarialkarzinom nach anfänglich erfolgreicher Chemotherapie so häufig wiederkehrt.
Die Forscher kartierten mindestens vier genetische Veränderungen, die rezidivierendem Ovarialkarzinom unterzogen werden, um anfänglich wirksame Chemotherapie zu umgehen.

Die Resistenz gegenüber Chemotherapie ist ein Hauptfaktor für die schlechte Überlebensrate von Frauen, die ein hochgradiges seröses Ovarialkarzinom (HSC) entwickeln, die bösartigste Form von Eierstockkrebs.

HSC ist für 70% aller Ovarialkarzinome und 60% der Todesfälle im Zusammenhang mit der Krankheit verantwortlich. Jedes Jahr sterben weltweit rund 80.000 Frauen an HSC, eine Zahl, die sich in den letzten Jahrzehnten kaum verändert hat.

Die neue Studie ist in der Zeitschrift veröffentlicht Natur.

Der Co-leitende Autor und Professor David Bowtell vom Peter MacCallum Cancer Center in Melbourne, Australien, sagt, dass unser derzeitiges Wissen nicht gut genug ist, um wirksame klinische Entscheidungen darüber zu treffen, wie man mit Eierstockkrebs, der nach der Behandlung zurückkehrt, umgeht:

"Jahrzehntelang haben Kliniker auf der ganzen Welt beobachtet, wie sich HSK unter dem Einfluss einer Chemotherapie zusammenziehen, bevor sie Monate oder Jahre später aggressiv zurückkehren."

In seiner Arbeit beschreiben er und seine Kollegen, wie sie das Genom von 114 HSC-Proben von 92 Patienten vollständig sequenziert haben und mehrere Hinweise darauf gefunden haben, wie sich der aggressive Krebs von anfänglich verletzlich bis hin zu hoch resistent gegen Chemotherapie verändert.

Die Proben wurden von den Patienten in verschiedenen Stadien der Krankheitsprogression gesammelt - einige zur Diagnose, einige nach erfolgreicher und erfolgloser Behandlung und andere unmittelbar nach dem Tod.

Erste genetische Karte, wie HSC Eierstockkrebs als Reaktion auf eine Chemotherapie entwickelt

Prof. Bowtell erklärt, dass durch die vollständige Sequenzierung der Genome aus Proben, die in verschiedenen Stadien der Krankheit entnommen wurden, erstmals eine Karte der Entwicklung von HSC unter dem selektiven Druck der Chemotherapie vorliegt.

Die Ergebnisse zeigen mindestens vier genetische Veränderungen, die der Krebs durchläuft, um eine anfänglich wirksame Chemotherapie zu umgehen. Prof. Bowtell beschreibt sie wie folgt:

"In zwei dieser Mechanismen finden Krebszellen einen Weg, ihre Fähigkeit wiederherzustellen, beschädigte DNA zu reparieren und dadurch den Auswirkungen einer Chemotherapie zu widerstehen. In einem anderen übernehmen Krebszellen einen genetischen Schalter, der es ihnen ermöglicht, Chemotherapie-Medikamente aus der Gefahrenzone zu pumpen .

Ein weiterer Mechanismus sieht vor, dass sich die molekulare Struktur des Krebsgewebes verschiebt und neu formt, so dass Schichten von "Narbengewebe" die Chemotherapie daran hindern, ihr Ziel zu erreichen. "

Die Forscher sagen, dass dies das erste Mal ist, dass die komplexe Krankheit auf dieser Detailebene kartiert wurde, und glauben, dass ihre Ergebnisse auf eine Reihe neuer Strategien hinweisen, die zur Verbesserung der Aussichten für Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs verwendet werden könnten.

Zum Beispiel könnten sie dazu beitragen, zu antizipieren, welche Medikamente wahrscheinlich unwirksam sind, und damit vermeiden, Zeit damit zu verschwenden, sie überhaupt zu verwenden.

Die Mittel für die Studie kamen vom National Health and Medical Research Council (Australien), Worldwide Cancer Research, Cancer Australia, Ovarial Cancer Action (UK) und Ovarian Cancer Australia.

Die Studie wurde durch die australische Eierstockkrebs-Studie (AOCS) ermöglicht, die größte molekulare epidemiologische Studie von Eierstockkrebs in der Welt. Die AOCS sammelt Eierstockkrebs Gewebeproben von Spendern.

Die Studie folgt einem anderen MNT berichteten Anfang dieses Jahres über die Entdeckung eines neuen Biomarkers, der die Aussichten für HSC-Patientinnen mit Ovarialkarzinom verbessern sollte, indem sie darauf hinwiesen, wie ihre Körper auf eine Chemotherapie reagieren.

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