Leukämiezellen können sich gegenseitig töten, Funde untersuchen

Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...2/index.html Die Entdeckung eines seltenen menschlichen Antikörpers hat gezeigt, dass Leukämiezellen sich gegenseitig töten können, so eine Studie aus Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
Forscher sind über einen Weg gestolpert, Leukämiezellen sich gegenseitig zu töten.

Wissenschaftler des Scripps Research Institute (TSRI) sagen, dass das überraschende Ergebnis, bei dem Leukämiezellen in Leukämie-tötende Immunzellen verwandelt werden, zu einer neuen, wirkungsvollen Therapie für Leukämie und möglicherweise andere Krebsarten führen könnte.

Der leitende Wissenschaftler Prof. Richard A. Lerner beschreibt es als einen "völlig neuen Ansatz für Krebs". Er sagt, das Team arbeite daran, es so schnell wie möglich bei menschlichen Patienten zu testen.

Das Lerner-Labor hat bei der Suche nach therapeutischen Antikörpern, die an ein gewünschtes Ziel binden oder einen gewünschten Rezeptor auf Zellen aktivieren, Pionierarbeit bei der Herstellung und Durchmusterung sehr großer Bibliotheken von Antikörpern (Molekülen des Immunsystems) geleistet.

Das Team hat nach Therapien für Menschen mit bestimmten Immunzellen- oder Blutfaktormängeln gesucht.

Sie suchten nach Antikörpern, die Wachstumsfaktorrezeptoren auf unreifen Knochenmarkzellen aktivieren, die diese Knochenmarkzellen dazu veranlassen könnten, zu spezifischen Blutzelltypen zu reifen.

Sie sagen, dass einige rezeptoraktivierende Antikörper unerwartete Wirkungen auf Knochenmarkzellen haben, was dazu führt, dass sie zu radikal verschiedenen Zelltypen, wie neuralen Zellen, reifen.

Umwandlung von Krebszellen in nicht-kanzeröse Zellen

Ohne zu wissen, warum dies passiert, spekulierte das Team, dass sie auch die gleiche Methode verwenden könnten, um Krebszellen (Leukämiezellen) in nicht-krebsartige Zellen umzuwandeln.

• Bei 52.380 Amerikanern wurde für 2014 eine Leukämie diagnostiziert
• Geschätzte 327.520 Menschen leben in den USA mit Leukämie.
• Von 2004 bis 2010 betrug die Überlebensrate 70% insgesamt und 91,8% für Kinder unter 15 Jahren.

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Lerner und sein Team testeten 20 kürzlich entdeckte Rezeptor-aktivierende Antikörper gegen akute myeloische Leukämiezellen von menschlichen Patienten, wenn einer dieser Antikörper einen außergewöhnlichen Einfluss auf die akuten myeloischen Leukämiezellen hatte.

Ein hoher Prozentsatz akuter myeloischer Leukämiezellen exprimiert den Thrombopoietin (TPO) -Rezeptor. Der fragliche Antikörper war ein hochpotenter und selektiver Aktivator dieses Rezeptors auf Markzellen.

Wenn der Antikörper auf gesunde, unreife Knochenmarkzellen aufgebracht wurde, ließ er sie zu Blutplättchen produzierenden Zellen reifen, die Megakaryozyten genannt wurden.

Als der Antikörper jedoch auf akute myeloische Leukämiezellen angewendet wurde, reiften sie zu sehr unterschiedlichen Zellen heran, die als dendritische Zellen bekannt sind, die wichtige Unterstützungszellen im Immunsystem sind. Bei längerer Exposition und bestimmten anderen Bedingungen entwickelten sich die induzierten dendritischen Zellen weiter zu Zellen, die den natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) sehr ähnlich waren.

NK-Zellen töten 15% der Krebszellen in 24 Stunden

NK-Zellen bilden eine der schnellen Reaktionskräfte des Immunsystems. Sie können Viren, Bakterien und sogar Krebszellen ohne vorherige Exposition bekämpfen.

Wenn diese induzierten NK-Zellen mit Elektronenmikroskopie untersucht wurden, wurde gefunden, dass viele ausgedehnte Ranken durch die äußeren Membranen von benachbarten Leukämiezellen aufwiesen, Zellen, die zuvor ihre "Geschwister" waren.

In Labortests löschte eine bescheidene Anzahl dieser NK-Zellen in nur 24 Stunden etwa 15% der umgebenden akuten myeloischen Leukämiezellpopulation aus.

Seltsamerweise scheinen die induzierten NK-Zellen nur "Geschwisterzellen" zu töten. Nicht verwandte Brustkrebszellen sind in Gegenwart der NK-Zellen nicht in großer Anzahl abgestorben.

Warum die induzierten NK-Zellen nur auf eng verwandte Zellen zu zielen scheinen, ist noch nicht bekannt. Es wird jedoch angenommen, dass andere Antikörper in der Lage sind, andere Krebszellentypen in brudermütterliche NK-Zellen umzuwandeln.

Solche brudermörderischen Therapien oder "Fratricidine", wie Prof. Lerner sie nennt, haben mehrere Vorteile. Erstens, wenn sie Antikörper sind, könnten sie mit wenig oder keiner weiteren Modifikation klinisch nützlich sein.

Zweitens würde die Wahrscheinlichkeit nachteiliger Nebenwirkungen verringert werden, wodurch sie viel erträglicher wären als bei einer bestehenden Chemotherapie. Dies würde aufgrund ihrer hohen Spezifität für ihre Zielrezeptoren und der resultierenden NK-Zellen-Spezifität für verwandte Krebszellen sein.

Schließlich, wenn jede Krebszelle potentiell in eine krebsabtötende NK-Zelle umgewandelt werden kann, könnte dies nicht nur die angestrebte Krebszellenpopulation bei einem Patienten reduzieren, sondern auch Krebs vollständig eliminieren.

Medizinische Nachrichten heute kürzlich berichtet, dass Medikamente gegen Leukämie verwendet werden können, um andere Arten von Krebszellen zu bekämpfen.

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