Leberkrebs könnte aufgrund der Abwesenheit von winzigen Molekül sein

Das Fehlen eines winzigen, reichlich vorhandenen leberspezifischen microRNA (miRNA) -Moleküls kann zu Leberkrebs führensagen Forscher, die die Idee an Mäusen testeten und über ihre Ergebnisse in einem Papier, das diese Woche im Internet veröffentlicht wurde, schreiben Journal der klinischen Untersuchung. Sie schlagen vor, dass ihre Ergebnisse zeigen Es könnte möglich sein, bei einigen Patienten mit Leberkrebs eine Behandlung zu entwickeln, die das Molekül miR-122 wiederherstellt, eine oft tödliche Krankheit, für die es wenige Behandlungen gibt.

Fehlende miRNAs im Zusammenhang mit der Krankheit

Manche Gene produzieren keine Proteine, sondern Hunderte von sehr kleinen RNA-Molekülen, die etwa zwei Dutzend Nukleotide umfassen, kurz microRNAs oder miRNAs. Es wird angenommen, dass jedes dieser winzigen Moleküle mit Hunderten anderer Gene wechselwirkt, beispielsweise indem es sie in einem komplexen Muster der Genomregulation in Menschen und anderen komplexen Organismen ein- und ausschaltet.
Immer mehr Beweise belegen, dass fehlende oder fehlfunktionierende miRNAs mit einer wachsenden Liste von Krankheiten wie Krebs, Diabetes und sogar Virusinfektionen verbunden sind.

Studie untersucht die Rolle von miR-122 bei Leberkrebs

In dieser neuen Tierstudie untersuchte ein Team, das von Forschern des Comprehensive Cancer Center der Universität Ohio (USUCCC) in den USA geleitet wurde, miR-122, eine reichlich vorhandene leberspezifische miRNA, die den Cholesterinstoffwechsel reguliert und die Hepatitis C-Virus (HCV) -Replikation fördert .
Sie wussten bereits aus früheren Untersuchungen, dass die reduzierte Expression von miR-122 beim hepatozellulären Karzinom (HCC), der häufigsten Form von Leberkrebs, mit der Verbreitung von Krankheiten (Metastasierung) und einem schlechten Überleben verbunden ist.
Was jedoch noch nicht untersucht wurde, war, was passiert ist, als miR-122 bei einem lebenden Tier permanent fehlte (in vivo)?
In ihrer Studie fanden sie Mäuse, denen das miR-122-Gen fehlte, entwickelten Fettablagerungen in ihrer Leber, bekamen Hepatitis und wuchsen Tumoren, die HCC ähnelten.

Bei einer weiteren Untersuchung stellten sie fest, dass diese Krankheitszeichen von überaktiven Krebs-Signalwegen begleitet wurden und dass die Lebern voller entzündlicher Zellen waren, die tumorerzeugende Moleküle, sogenannte Zytokine, produzierten, darunter zwei für Krebsforscher bekannte IL-6 und IL-6 TNF.
Um ihre Theorie weiter zu testen, verwendeten die Forscher eine andere Gruppe von Mäusen, die spontan Leberkrebs aufgrund der Überexpression eines krebsauslösenden Gens namens MYC (ausgesprochen "Mick") entwickelt. Sie haben miR-122 während der Tumorentwicklung künstlich in einige der MYC-Mäuse-Lebern eingebracht und gefunden drei Wochen später, dass diejenigen, die mit dem Molekül behandelt wurden, immer weniger Tumore hatten.
Die Tumore in den behandelten Leberkrebs-Mäusen bedeckten nur 8% der Leberoberfläche, verglichen mit 40% in Leberkrebs-Mäusen, die nicht mit miR-122 (die Kontrollen) behandelt wurden.

miR-122 kann therapeutischen Wert haben

Studienleiter Kalpana Ghoshal, ist Associate Professor für Pathologie an der OSUCCC und Mitglied des Experimental Therapeutics Program von OSUCCC - Arthur G. James Krebs-Krankenhaus und Richard J. Solove Forschungsinstitut (OSUCCC - James). Sie sagte der Presse:
"Diese Ergebnisse zeigen, dass miR-122 eine wichtige Rolle als Tumorsuppressor in der gesunden Leber spielt und den möglichen therapeutischen Nutzen des Ersatzes von miR-122 bei einigen Patienten mit Leberkrebs unterstreicht."

"Weil unsere Ergebnisse zeigen, was passiert, wenn miR-122 in Leberzellen verloren geht, könnten sie dazu beitragen, die Sicherheit neuer Medikamente, die Hepatitis-C-Virus-Infektionen behandeln, durch die Blockade von miR-122 zu verbessern", fügte sie hinzu.
Leberkrebs ist der dritthäufigste Krebskiller der Welt, und neue Behandlungen sind dringend erforderlich. Es kann geheilt werden, wenn es früh gefangen wird, aber leider werden die meisten Fälle nicht gefunden, bis die Krankheit ziemlich fortgeschritten ist.
In den USA deuten Schätzungen für 2012 darauf hin, dass es mehr als 28.700 neue Fälle von HCC geben wird, und die Krankheit wird 20.550 Amerikaner töten.
Hauptrisikofaktoren für HCC sind Hepatitis B und C und Leberschäden durch Alkoholkonsum.
Die Finanzierung für die Studie kam von NIH / National Cancer Institute und NIH / National Institute of Diabetes und Verdauungs-und Nierenerkrankungen Zuschüsse, eine Pelotonia Idee Zuschuss, ein Pelotonia Predocutal Fellowship. Das Krebs-Präventions- und Forschungsinstitut von Texas unterstützte auch die Forschung.
Geschrieben von Catharine Paddock