3b-international.com
Makuladegeneration Forschung bekommt einen Schub von großen Gen-Studie
Die Ergebnisse einer großen Genstudie sind ein großer Fortschritt für die Erforschung der altersbedingten Makuladegeneration - eine der Hauptursachen für Sehkraftverluste bei über 50-Jährigen.
Die Forscher fanden 52 gemeinsame und seltene genetische Varianten im Zusammenhang mit AMD - eine der Hauptursachen für Sehkraftverlust bei über 50-Jährigen.
Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist eine fortschreitende Augenerkrankung, die die Makula - den kleinen Bereich der Netzhaut, der für ein scharfes, zentrales Sehen benötigt wird - schädigt.
Wenn AMD fortschreitet, wird es immer schwieriger, alltägliche Dinge wie Lesen, Schreiben, Fahren und Erkennen von Gesichtern zu erledigen.
Die internationale Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Naturgenetikerweitert signifikant die Anzahl der genetischen Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie an der Entwicklung von AMD beteiligt sind.
Forscher des International AMD Genomics Consortium sammelten und analysierten die genetischen Daten von 43.566 Menschen überwiegend europäischer Herkunft und fanden 52 häufige und seltene Varianten im Zusammenhang mit AMD.
Co-Senior Autor Jonathan L. Haines, Professor für Genomik an der Case Western Reserve Universität in Cleveland, OH, sagt:
"Diese Varianten bieten eine Grundlage für zukünftige genetische Untersuchungen der AMD."
Er und seine Kollegen schlagen vor, dass die Befunde unser Verständnis der Biologie von AMD verbessern und zur Entwicklung neuer Medikamente für die Krankheit beitragen sollten, die retinale Photorezeptoren - die lichtempfindlichen Zellen am Augenhintergrund - zerstören.
34 bekannte Regionen des Genoms mit AMD verbunden
Die Food and Drug Administration (FDA) hat derzeit keine zugelassenen Behandlungen für die häufigere Form der fortgeschrittenen AMD, genannt geografische Atrophie oder "trockene" AMD.
Während FDA-zugelassene Medikamente für die andere fortgeschrittene Form der AMD - genannt neovaskuläre oder "feuchte" AMD - das Wachstum von abnormalen, undichten Blutgefäßen im hinteren Augenbereich aufhalten können, heilen sie die Krankheit nicht und funktionieren nicht alle Patienten.
Das Risiko, an AMD zu erkranken, hängt von einer Kombination von Genen, Umwelt und Lebensstil ab. Studien zeigen, dass Rauchen das Risiko erhöht, während das Verzehren von grünem Blattgemüse und einigen Fischarten - einschließlich Thunfisch, Heilbutt und Lachs - das Risiko verringert.
Vor der neuen Studie wussten die Wissenschaftler von 21 Regionen des Genoms, die DNA-Sequenzen enthalten, deren Variationen das Risiko der Entwicklung von AMD beeinflussen. Die neue Studie bringt diese Zahl auf 34.
Für die Studie analysierte das Team die DNA von etwa 23.000 Menschen mit AMD und 20.000 ohne es. Ihre Analyse umfasste den größten Teil des Genoms in jedem Fall und konzentrierte sich hauptsächlich auf Regionen, die bereits bekannt sind oder von denen angenommen wird, dass sie mit AMD in Verbindung stehen.
Sie verglichen die Ergebnisse mit Referenz-DNA-Daten, die im 1000-Genome-Projekt gespeichert waren. Dies ergab über 12 Millionen potentielle genetische Varianten.
52 Varianten aus 12 Millionen Potentialen
Die Forscher untersuchten dann erneut die DNA-Proben der Studienteilnehmer, um zu sehen, wie oft diese 12 Millionen Varianten bei Menschen mit und ohne AMD auftraten.
Insgesamt identifizierten sie 52 häufige und seltene genetische Varianten im Zusammenhang mit AMD. Gewöhnliche Varianten haben im Allgemeinen einen indirekten Zusammenhang mit einer Krankheit, während seltene Varianten - definiert als solche, die in weniger als 1% der Studienpopulation vorkommen - im Allgemeinen einen direkten oder kausalen Zusammenhang haben. Dies liegt daran, dass sie die Art, wie sich das assoziierte Protein verhält, eher ändern.
Prof. Haines schließt:
"Der nächste Schritt ist, zu untersuchen, was die Varianten mit den Genen machen und wie sie die Genfunktion beeinflussen. Schalten sie sie ein oder aus? Interagieren sie mit anderen Genen, die eine Reihe von Ereignissen auf einem Weg auslösen, der zu AMD führt?"
Eines der Ergebnisse bestätigt eine bereits etablierte Verbindung zwischen AMD und zwei Genen - CFH und TIMP3. CFH war einer der ersten, der durch genomweite Assoziationsstudien identifiziert wurde, während TIMP3 mit der Fundusdystrophie von Sorsby in Verbindung gebracht wird, einer seltenen Krankheit ähnlich der AMD, die die Menschen beeinflusst, bevor sie das mittlere Lebensalter erreicht haben.
Die Forscher entdeckten zum ersten Mal auch eine Variante, die mit der feuchten AMD in Verbindung gebracht wird. Dies könnte erklären, warum Medikamente für diese fortgeschrittene Form der Krankheit nicht bei allen Patienten wirken.
Zehn der Gene, die die Forscher gefunden haben, scheinen an der Aufrechterhaltung der extrazellulären Matrix beteiligt zu sein - dem Material, das die Zellen des Auges unterstützt und ernährt. Frühere Studien haben darauf hingewiesen, dass Probleme in der extrazellulären Matrix mit einigen AMD-Fällen verbunden sind, die sich ohne Anzeichen im Frühstadium entwickeln, oder die sich schnell verschlechtern, bevor Anzeichen sichtbar sind.
Die Forscher merken an, dass, während ihre Studie Daten von einer sehr großen Population zusammenfasste, es unwahrscheinlich ist, dass sie alle Varianten gefunden haben, die für die Erblichkeit der AMD verantwortlich sind - aber die Ergebnisse sind ein bedeutender Fortschritt in dieser Richtung.
Nach Angaben des National Eye Institute, das die Studie bis 2050 teilfinanziert hat, wird sich die geschätzte Zahl der Amerikaner mit AMD voraussichtlich von 2,07 Millionen auf 5,44 Millionen mehr als verdoppeln.
Inzwischen, Medizinische Nachrichten heute vor kurzem von einer Studie in Das amerikanische Journal der Medizin das deutet darauf hin, dass AMD mit einem Parkinson-Medikament behandelbar sein könnte. Aus einer Analyse von Tausenden von Patientenakten fanden die Forscher heraus, dass Patienten, die L-DOPA - ein Medikament, das häufig zur Behandlung der Parkinson-Krankheit verwendet wird - erhielten, signifikant seltener eine AMD entwickelten, und wenn dies der Fall war, begannen sie viel später.
Warum hilft Training alleine nicht für langfristige Gewichtsabnahme?
Sie können auf dem Laufband laufen oder Gewichte heben, bis Ihr Gesicht blau wird, aber eine neue Studie untersucht, warum Sport allein nicht helfen kann, über längere Zeit zu verlieren. Selbst wenn wir mehr Sport treiben, passt sich der Körper der höheren Aktivität an und verbrennt keine zusätzlichen Kalorien. Laut der neuesten Studie passen sich unsere Körper an höhere körperliche Aktivität an, weshalb Bewegung alleine nicht ausreicht, um eine langfristige Gewichtsabnahme aufrecht zu erhalten.
Ivacaftor, ein neuartiger oraler Wirkstoff, der einen Membrankanal potenziert, der bei Patienten ab sechs Jahren mit zystischer Fibrose durch die G551D-Mutation blockiert ist, verbessert die Lungenfunktion signifikant und reduziert pulmonale Exazerbationen, wie auf dem Jahreskongress der European Respiratory Society berichtet 2012, Wien, am Montag (3. September 2012).
