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Major Depression hinterlässt eine metabolische Signatur

Forscher haben eine überraschende Entdeckung gemacht, dass schwere Depression metabolische Spuren hinterlässt und ihnen neue Einblicke in die Natur dieser Störung gibt.
Die Forscher fanden unerwarteterweise höhere Konzentrationen an mitochondrialer DNA in Proben von Frauen mit einer Geschichte von stressbedingter schwerer Depression.

Dieser unerwartete Befund, veröffentlicht in Aktuelle Biologie, wurde gemacht, als Prof. Jonathan Flint und Kollegen Gene erforschten, die das Risiko einer Depression erhöhen könnten.

"Unser bemerkenswertestes Ergebnis ist, dass sich die Menge der mitochondrialen DNA als Reaktion auf Stress verändert", sagt Prof. Flint, Professor für Molekulare Psychiatrie an der Universität Oxford, Großbritannien.

Mitochondrien werden manchmal als Kraftwerke von Zellen bezeichnet, die die Energie erzeugen, die die Zellen benötigen, um ihre Rolle zu erfüllen. Ein Anstieg der mitochondrialen DNA (mtDNA), so Prof. Flint, könnte auf eine Veränderung der Mitochondrien und zellulären Energetik hinweisen.

"Wir sehen eine unerwartete Verbindung zwischen zellulärer Energetik und schwerer Depression, die immer als affektive Störung angesehen wurde", fährt er fort.

Die Entdeckung erfolgte zufällig, als die Forscher die Gene tausender Frauen mit rezidivierender Major Depression untersuchten und sie mit denen der gesunden Kontrollpersonen verglichen.

In den DNA-Proben von Frauen mit einer Geschichte von Stress-depressiven Depressionen - oft in Verbindung mit kindlichen Missgeschicken wie sexuellem Missbrauch - fanden die Forscher heraus, dass mehr mitochondriale DNA vorhanden war als bei anderen Studienteilnehmern.

"Wir waren überrascht über die Beobachtung, dass es einen Unterschied in der mitochondrialen DNA gab - so überrascht, dass wir lange brauchten, um uns davon zu überzeugen, dass es real war und kein Artefakt", erzählt Prof. Flint.

Depression kann als Folge von Chemikalien im Gehirn, Genetik und Lebenssituationen auftreten. Insbesondere Situationen, die ständig stressig sind, können das Risiko einer sich entwickelnden Depression erhöhen. Wenn Stress nicht richtig behandelt wird, kann er Personen abnutzen und ihre Gesundheit stark beeinflussen.

Studie bietet einen "Schnappschuss der Beziehung zwischen molekularen Markern und Depression"

Prof. Flint und sein Team machten sich daran, einen weiteren molekularen Prozess zu untersuchen, den frühere Studien mit Depressionen in Verbindung gebracht haben. Forscher haben gezeigt, dass Veränderungen im Stoffwechsel die Alterungsrate verändern können, was durch die Verkürzung der Telomere angezeigt wird - Sequenzen, die die Enden der Chromosomen überdecken, um sie vor Verschlechterung zu schützen.

Das Team fragte sich, ob die Art und Weise, in der Telomere erodieren, sich mit der Menge an mitochondrialer DNA ändert. Mit der Sequenzierung des gesamten Genoms entdeckte das Team, dass dies tatsächlich der Fall war.

Um zu beurteilen, ob diese molekularen Veränderungen durch Stress verursacht wurden, untersuchte das Team Laborratten, die 4 Wochen lang Stress ertragen mussten. Diese Untersuchung zeigte nicht nur, dass die molekularen Veränderungen durch Stress verursacht wurden, sondern diese Veränderungen waren zu einem gewissen Grad reversibel und wurden durch Corticosteron, ein Stresshormon, ausgelöst.

Diese molekularen Veränderungen könnten darauf hindeuten, wie der Körper mit den wichtigsten Umweltstressoren zurechtkommt, so Prof. Flint.

Die Wahrnehmung einer Bedrohung wie der Missbrauchsgeschichte könnte zu einer Reihe von metabolischen Veränderungen als einer Form des Schutzes führen. "Depression könnte in gewissem Sinne als eine metabolische Reaktion auf wahrgenommenen Stress betrachtet werden", schlägt Prof. Flint vor.

Das Team hofft, dass diese Veränderungen als Biomarker für Stress und damit verbundene Erkrankungen genutzt werden können. Zum Beispiel könnten nach einer Behandlungsmaßnahme Mengen an mitochondrialer DNA bestimmt werden, um herauszufinden, wie erfolgreich die Behandlung war.

"Wir haben nur eine Momentaufnahme der Beziehung zwischen den molekularen Markern und der Depression", gibt Prof. Flint zu, was darauf hinweist, dass weitere Forschung erforderlich ist. "Wir möchten wissen, wie sie sich im Laufe der Zeit verändern - vor, während und nach einer depressiven Erkrankung. Diese Informationen werden uns viel über ihren klinischen Nutzen berichten."

Vor kurzem, Medizinische Nachrichten heute berichteten über einen redaktionellen Artikel in Das BMJ, in dem ein Professor der Psychiatrie die Idee vertritt, dass Depression durch niedrige Spiegel des Neurotransmitters Serotonin verursacht wird, ist ein Mythos.

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