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Malaria: Impfstoff der nächsten Generation zeigt Wirksamkeit, Sicherheit beim Menschen

Ein Impfstoff der nächsten Generation, der eine abgeschwächte Form eines Malaria-Parasiten verwendet, hat Wirksamkeit und Sicherheit bei einer kleinen Anzahl von Menschen gezeigt.
Die Forscher fanden heraus, dass GAP3KO eine effektive Immunantwort gegen den tödlichen Malaria-Parasiten Plasmodium falciparum stimuliert.

In einer kürzlich in Wissenschaft Translationale MedizinForscher enthüllen, dass ein Impfstoff namens GAP3KO eine wirksame Immunantwort gegen den tödlichen Malaria-Parasiten stimulierte Plasmodium falciparum, ohne irgendwelche ernsthaften Nebenwirkungen zu verursachen.

Malaria ist eine potentiell tödliche durch Blut übertragene Krankheit Plasmodium Parasiten, die am häufigsten durch die Bisse der Weibchen verbreitet werden Anopheles Moskitos.

P. falciparum ist der am weitesten verbreitete Malaria-Parasit, und es ist auch einer der tödlichsten; ob P. falciparum Malaria wird nicht innerhalb von 24 Stunden behandelt, es kann zu schweren Erkrankungen oder zum Tod führen.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gab es im Jahr 2015 rund 212 Millionen neue Fälle von Malaria weltweit und rund 429.000 Todesfälle durch die Krankheit. Mehr als 90 Prozent der Malariafälle und Todesfälle treten in Subsahara-Afrika auf höchste Belastung bei Kindern unter 5 Jahren.

Gegenwärtig gibt es keinen zugelassenen Impfstoff gegen Malaria. Die Präventionsstrategien für Malaria umfassen Insektizide, Moskitonetze und Malariamedikamente, während die primäre Behandlung der Krankheit eine Artemisinin-basierte Kombinationstherapie ist.

Malaria-Impfstoff-Entwicklung: Die Straße so weit

Während aktuelle Präventions- und Behandlungsmethoden gegen Malaria wirksam sein können, sind sich Forscher und Gesundheitsorganisationen auf der ganzen Welt einig, dass ein wirksamer Impfstoff benötigt wird, um die Krankheit vollständig zu beseitigen.

Bislang hatte sich ein Impfstoff namens RTS, S als der vielversprechendste Kandidat erwiesen. Die Ergebnisse einer Phase-III-Studie, die im April 2015 veröffentlicht wurde, zeigten, dass RTS, S - hergestellt vom Pharmakonzern GlaxoSmithKline - die Anzahl der klinischen Malariafälle bei Kleinkindern und Kleinkindern über einen Zeitraum von 3 Jahren um 26-36 Prozent reduziert.

RTS, S nutzt gentechnisch veränderte Proteine ??aus P. falciparum um eine Immunantwort zu erzeugen, die den Parasiten daran hindern kann, die Leber zu infizieren und Malariasymptome zu verursachen.

Basierend auf dem Erfolg von RTS, S in klinischen Studien, wird der Impfstoff 2018 in drei Ländern in Subsahara-Afrika im Rahmen des Malaria-Impfstoff-Pilotprogramms der WHO eingeführt.

Die neue Studie schlägt jedoch einen anderen Ansatz vor, der zur Entwicklung eines Impfstoffs führen könnte, der wirksamer ist als RTS, S.

GAP3KO löste beim Menschen eine Antikörperantwort gegen Malariaparasiten aus

Die neue Forschung beschreibt einen Impfstoff namens GAP3KO. Anstatt Komponenten der P. falciparum Parasiten wie RTS, S, hat GAP3KO mit einer geschwächten Version des gesamten Parasiten erstellt.

Forscher geschwächt P. falciparum durch Entfernen von drei Genen, die der Parasit braucht, um in den Blutkreislauf zu gelangen, Menschen zu infizieren und Krankheiten zu verursachen.

Für ihre Studie gaben die Wissenschaftler Mäusen eine Nagetierversion von GAP3KO. Sie fanden heraus, dass es vor einer Malariainfektion schützt, wenn die Mäuse später einer unmodifizierten Version von P. falciparum.

Als nächstes schrieben die Forscher 10 freiwillige Helfer ein. Jeder Teilnehmer wurde ca. 150-200 mal von Mücken gebissen, die mit GAP3KO infiziert waren.

Die Forscher fanden heraus, dass GAP3KO jedes Individuum dazu brachte, Antikörper gegen Sporozoiten zu entwickeln - die unreifen Formen von P. falciparum Parasiten, die eine Infektion beim Menschen verursachen - und keiner der Probanden entwickelte Malaria oder hatte ernsthafte Nebenwirkungen.

"Wir hatten in präklinischen Studien bereits gute Indikatoren dafür, dass das neue, drei Gene entfernende 'Triple Knock-Out' GAP (GAP3KO) vollständig abgeschwächt ist", sagt Studienkoautor Sebastian Mikolajczak, Ph.D., leitender Wissenschaftler bei das Zentrum für Infektionsforschung (CIDR) in Seattle, WA.

"Die klinische Studie zeigt nun, dass der GAP3KO-Impfstoff beim Menschen vollständig attenuiert ist und zeigt, dass er bereits nach einer einzigen Verabreichung eine robuste Immunantwort gegen den Malariaparasiten hervorruft. Zusammen sind diese Ergebnisse wichtige Meilensteine ??für die Malaria-Impfstoffentwicklung."

Sebastian Mikolajczak, Ph.D.

Ergebnisse stellen einen "großen Fortschritt bei der Entwicklung von Malaria-Impfstoffen" dar

Die Ergebnisse des Teams wurden mit viel Optimismus aufgenommen; Dr. Robert Sedar, Leiter der zellulären Immunologie am Vaccine Research Center des National Institutes of Health (NIH) - der nicht in die Forschung involviert war - begrüßt die Ergebnisse als einen "großen Fortschritt bei der Entwicklung von Malaria-Impfstoffen".

"Zukünftige Studien, die protektive Wirksamkeit demonstrieren, werden der nächste wichtige Meilenstein für die weitere Entwicklung dieses vielversprechenden Impfstoffansatzes sein", fügt er hinzu.

Dr. James Kublin, Wissenschaftler am Fred Hutchinson Krebsforschungszentrum in Seattle, WA, und medizinischer Direktor des Seattle Malaria Clinical Trials Center, glaubt, dass das Human Malaria Challenge Modell des Teams - in dem Malaria-Impfstoffkandidaten getestet werden gesunde Erwachsene - bringt sie in eine gute Position für zukünftige Forschung.

"Wir sind sehr glücklich, dass wir mit dem Human-Malaria-Challenge-Modell einen kritischen nächsten Schritt zur Bewertung der Wirksamkeit von GAP3KO bei der Prävention von Malaria bei Menschen machen können", sagt er.

"The Hutch freut sich darauf, seine Expertise im Design und Management klinischer Studien in die nächste Phase der Tests für diesen Impfstoff einzubringen. Die Zusammenarbeit mit CIDR und anderen nahegelegenen Institutionen macht Seattle zu einem weltweit führenden Unternehmen in der Entwicklung von Malaria - Impfstoffen menschliches Herausforderungsmodell. "

Erfahren Sie mehr über einen weiteren Impfstoff, der gesunde Erwachsene über ein Jahr lang vor Malaria schützt.

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