Viele Krebsarten nutzen die Kraftwerke von Zellen, um das Tumorwachstum anzukurbeln
Krebs entsteht, wenn abnormale Zellen unkontrolliert wachsen. Nicht alle Zellabnormalitäten sind mit Krebs verbunden oder führen zu Krebs, und Wissenschaftler versuchen ständig herauszufinden, was tun und was nicht. Jetzt, in einem neuen Durchbruch, schlagen Forscher vor, eine Art von Anomalie anzusteuern, die dazu führt, dass sich Mitochondrien unnatürlich verformen und teilen und das Wachstum von Tumoren bei vielen häufigen Krebsarten blockieren können.
Ras-Gen-Mutationen treten bei bis zu 30% aller Krebsarten auf.
In einer neuen Studie in der Zeitschrift veröffentlicht Molekulare ZelleForscher zeigen, wie Mitochondrien sich unnatürlich teilen müssen, ihre normale Form verlieren und um den Zellkern kollabieren.
Das Endergebnis ist eine für Krebs günstigere Umgebung. Sie schlagen vor, diesen Prozess zu blockieren könnte ein neuer Weg für die Behandlung sein.
Mitochondrien sind winzige Kompartimente oder Organellen in Zellen, die die Energiezellen erzeugen, die funktionieren und am Leben bleiben müssen.
Praktisch alle eukaryotischen Zellen - Tier- und Pflanzenzellen, die einen Kern und andere Merkmale besitzen - enthalten Mitochondrien.
Mitochondrien-Energiezellen, indem sie ihnen chemische Energie in Form des Coenzyms Adenosintriphosphat (ATP) zur Verfügung stellen - das Biologen glauben, die Energiewährung des Lebens zu sein.
Aus diesem Grund werden Mitochondrien oft als "Kraftpakete" von Zellen bezeichnet.
Das klassische Bild der Mitochondrien ist von bohnenartigen Formen, die in einem Meer von Zytoplasma in den Innereien der Zelle schweben. Jüngste Forschungsergebnisse zeigen jedoch, dass dies nicht der Fall ist - die Mitochondrien bestehen aus langen, sehnigen Netzwerken, die immer miteinander verschmelzen und sich teilen.
Ras-Mutationen lösen einen Signalweg aus, der ein falsches Verhalten der Mitochondrien verursacht
Dr. David Kashatus von der Abteilung für Mikrobiologie, Immunologie und Krebsbiologie der Universität von Virginia (UVA) in Charlottesville und seine Kollegen haben sich mit Tumoren beschäftigt, die entstehen, wenn das Gen Ras mutiert ist und bis zu 30% aller Krebserkrankungen.
In früheren Arbeiten hatte ein anderes Team von UVA entdeckt, dass Ras den MAP-Kinase-Signalweg auslöst, der bei Schlüsselzellprozessen wie Differenzierung, Proliferation, Stressreaktion, Zellselbstmord und Überleben eine wichtige Rolle spielt.
Als sie Experimente in Zelllinien von humanen Bauchspeicheldrüsenkrebsproben und auch in speziell gezüchteten Mäusen durchführten, stellte das Team fest, dass dieser Signalweg die Mitochondrien dazu veranlasst, sich auf merkwürdige Weise zu verhalten, z. B. häufiger als normal zu teilen.
Und sie fanden auch, dass das Anvisieren dieses Merkmals das abnormale Verhalten stoppte, wie Dr. Kashatus erklärt:
"Wir haben in beiden Fällen ein ähnliches Ergebnis erzielt: Wenn wir die Fähigkeit dieser Zellen, ihre Mitochondrien zu teilen, abgeschwächt haben, haben wir das Tumorwachstum blockiert."
Neues Ziel der mitochondrialen Teilung für Krebsmedikamente
Das Team glaubt, dass das Ergebnis zu vielversprechenden neuen Angriffspunkten für Krebsmedikamente führen wird. Dr. Kashatus sagt, während Wissenschaftler im Laufe der Jahre Wege gefunden haben, um Schwachstellen in einigen der von Ras ausgelösten Signalwege anzugreifen, besteht das Problem darin, dass das Tumorwachstum für eine Weile aufhört und von neuem beginnt. Er notiert:
"Wir brauchen zusätzliche Ziele. Und was dieses neue Ergebnis möglicherweise bietet, ist ein zusätzliches Ziel in Ras- und MAP-Kinase-getriebenen Krebsarten."
Ras-Mutationen wurden bei Karzinomen verschiedener Herkunft identifiziert, einschließlich 90% von denen, die in der Bauchspeicheldrüse beginnen, 50% von Dickdarm- und Schilddrüsenkrebs, 30% von Lungenkrebs, 15% von Eierstockkrebs und 6% von Blasenkrebs. Sie wurden auch bei Krebserkrankungen der Brust, der Haut, der Niere, der Leber und einiger Leukämien gefunden.
Dr. Kashatus fasst die Implikationen der Ergebnisse zusammen:
"Vielleicht in Kombination mit anderen Inhibitoren, können wir diesen Prozess der mitochondrialen Teilung, der mitochondrialen Spaltung, zielen. Hoffentlich können wir bei einigen dieser Krebsarten einen Unterschied machen."
Mitochondrien erschienen zuerst in den Zellen vor etwa 2 Milliarden Jahren - genau wie es dazu kam, ist nicht klar. Die vorherrschenden Theorien haben eines gemeinsam - dass Mitochondrien Bakterien sind, die von den Wirtszellen nach einer langen Zeit der gegenseitigen Kooperation absorbiert wurden.
Aber im Oktober 2014 stellte ein anderes Team der UVA vorherrschende Theorien über die Ursprünge der Mitochondrien in Frage. Sie sagten, sie seien nicht das Ergebnis einer freundschaftlichen Beziehung zwischen Bakterien und Wirtszellen - ganz im Gegenteil. In einer Studie veröffentlicht in PLÖS Sie beschreiben, wie sie zu dem Gedanken kamen, dass die Prä-Mitochondrien-Bakterien parasitär sind: Zunächst stahlen sie Energie aus ihren Wirtszellen und wurden erst später nützlich.
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