Melamona Drug Zelboraf von der US FDA genehmigt

Gestern wurde Zelboraf (Venurafenib), ein Arzneimittel zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem (metastasierendem) oder inoperablem (nicht operativ entfernbarem) Melanom, der gefährlichsten Form von Hautkrebs, von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.
Zelboraf ist für die Behandlung von Patienten mit Melanomen vorgesehen, deren Tumoren eine Genmutation mit der Bezeichnung BRAF V600E aufweisen, obwohl das Arzneimittel bei Patienten, deren Melanom aufgrund einer von der FDA genehmigten Diagnose negativ auf diese Mutation getestet wurde, nicht untersucht wurde.
Das Medikament wird mit einem einzigartigen Test, dem cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test, einem Begleitdiagnostikum, das helfen soll, herauszufinden, ob Melanomzellen eines Patienten die BRAF V600-Mutation haben, zugelassen.
BRAF-Protein ist normalerweise am Zellwachstum beteiligt. Es ist jedoch bei etwa der Hälfte der Patienten mit Melanomen im Spätstadium mutiert. Zelboraf ist ein BRAF-Inhibitor, der in der Lage ist, die Funktion des V600E-mutierten BRAF-Proteins zu blockieren.
Richard Pazdur, M.D., Direktor des Office of Oncology Drug Products im FDA-Zentrum für Arzneimittelbewertung und -forschung erklärte,

"Dies war ein wichtiges Jahr für Patienten mit Melanom im Spätstadium. Zelboraf ist das zweite neue zugelassene Krebsmedikament, das eine Verbesserung des Gesamtüberlebens zeigt.
Im März haben wir Yervoy (Ipilimumab), eine weitere neue Behandlung für Melanome im Spätstadium, zugelassen, die auch zeigte, dass die Patienten länger leben, nachdem sie das Medikament erhalten haben. "

Im Rahmen des vorrangigen Prüfprogramms der FDA, das eine beschleunigte sechsmonatige Überprüfung von Medikamenten vorsieht, die möglicherweise enorme Fortschritte bei den Behandlungen bieten oder eine Behandlung bieten, wenn keine ausreichende Therapie existiert, wurde Zelboraf evaluiert. Vor dem Zieldatum 28. Oktober 2011 und dem Zieldatum der Begleitdiagnostik vom 12. November 2011 werden Zelboraf und der begleitende BRAF V600E-Test genehmigt.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zelboraf wurde in einer einzigen internationalen Studie bestätigt, die aus 675 Patienten mit Melanom im Spätstadium mit der Mutation BRAF V600E bestand, die zuvor keine Therapie erhalten hatten. Die Patienten erhielten entweder Zelboraf oder eine andere Krebstherapie namens Dacarbazin. Die Untersuchung wurde durchgeführt, um das Gesamtüberleben zu messen (die Zeitspanne zwischen Beginn der Behandlung und dem Tod eines Patienten).

Bei Patienten, die Zelboraf erhielten, wurde das mediane Überleben (die Dauer der Zeit nach der Behandlung) nicht erreicht (77% lebten noch), während das mediane Überleben bei Patienten, die Dacarbazin erhielten, 8 Monate betrug (64% lebten noch).
Alberto Gutierrez, Ph.D., Direktor des Amtes für In-vitro-Diagnosegeräte-Evaluierung und Sicherheit im FDA-Zentrum für Geräte und radiologische Gesundheit erklärte,

"Die heutige Zulassung von Zelboraf und dem cobas-Test ist ein gutes Beispiel dafür, wie eine therapiebegleitende Diagnostik entwickelt und eingesetzt werden kann, um sicherzustellen, dass Patienten hocheffektiven, personalisierteren Therapien auf sichere Weise ausgesetzt sind."

Die FDA-Zulassung des cobas 4800 BRAF V600 Mutationstests basierte auf Informationen aus der klinischen Untersuchung, in der auch die Sicherheit und Wirksamkeit von Zelboraf untersucht wurde. Melanomgewebeproben von Patienten wurden gesammelt, um auf die Mutation zu testen.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die während der Behandlung mit Zelboraf berichtet wurden, gehörten Gelenkschmerzen, Hautausschlag, Haarausfall, Müdigkeit, Übelkeit und Hautempfindlichkeit, wenn sie der Sonne ausgesetzt waren. Etwa 26% der Patienten entwickelten eine Hautkrebs namens kutane Plattenepithelkarzinom, die mit einer Operation behandelt wurde. Diejenigen, die mit Zelboraf behandelt werden, sollten Sonnenexposition vermeiden.
Um medizinisches Fachpersonal und Patienten über die möglichen Risiken von Zelboraf zu informieren, wird es mit einem Medikamentenführer zugelassen.
Die FDA gab im Juli 2011 einen neuen Entwurf eines Leitfadens heraus, um die Entwicklung und Überprüfung von therapiebegleitenden Diagnostika zu erleichtern. Die Leitlinien, die derzeit für öffentliche Stellungnahmen zur Verfügung stehen, sollen Unternehmen eine Orientierungshilfe für die Politik der Agentur zur Überprüfung einer Begleitdiagnostik und der entsprechenden medikamentösen Therapie geben.
Von Hauterkrankungen ist das Melanom die häufigste Todesursache. Das National Cancer Institute schätzt, dass in den USA 68.130 neue Fälle von Melanomen diagnostiziert wurden. Im Jahr 2010 starben etwa 8.700 Menschen an der Krankheit.
Zelboraf wird von South San Francisco mit Sitz in Genentech, einem Unternehmen der Roche-Gruppe, vertrieben. Der cobas 4800 BRAF V600 Mutationstest wird von Roche Molecular Systems in Pleasanton, Kalifornien, USA, hergestellt.
Geschrieben von Grace Rattue