Melanom - Gene Research sollte Weg zu gezielter Behandlung ebnen

Eine Studie veröffentlicht in Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften (PNAS), verrät das Erhöhte Expression eines Gens im tödlichen Hautkrebs-Melanom kann das Mortalitätsrisiko des Tumors erhöhenund damit ein potentiell neues Ziel für die Behandlung von Melanomen, die hohe Spiegel dieses Gens exprimieren.
Die Studie mit dem Titel "Pleckstrin Homology Domain-Interacting Protein (PHIP) als Marker und Mediator der Melanom-Metastasierung" wurde von Forschern des California Pacific Medical Center Forschungsinstituts (CPMCRI), einem Teil des Sutter Health Netzwerks, durchgeführt.
Die Forscher heben hervor, dass dies das erste Mal ist, dass die Rolle von PHIP (Pleckstrin-Homologie-Domäne-interagierendes Protein) bei jedem Krebs berichtet wurde.
Mohammed Kashani-Sabet, M. D., Direktor des Zentrums für Melanomforschung und -behandlung bei der Sutter Pacific Medical Foundation, ein leitender Wissenschaftler am CPMCRI und Hauptautor der Studie, erklärte:

"Wir haben gezeigt, dass dieses Gen ein Marker für ein erhöhtes Risiko der Ausbreitung und des Todes durch Melanom ist. Das Studium dieses Gens hilft uns zu verstehen, welche Melanome aggressiver sind. Die Hoffnung ist, dass weitere Studien zu gezielten Behandlungen für Melanome führen werden andere Krebsarten. "

Um die Auswirkungen hoher Konzentrationen des PHIP-Proteins auf die Metastasierung von Melanomen zu untersuchen, untersuchten die Forscher Mäuse und menschliches Gewebe von Melanompatienten.
Die Forscher fanden heraus, dass eine erhöhte Expression von PHIP mit einer verminderten Überlebensrate bei Menschen und Mäusen zusammenhängt. Das Team unterdrückte dann PHIP in Melanomen bei Mäusen und entdeckte, dass sie länger lebten als Mäuse mit aktivem PHIP.

Die Forscher untersuchten auch Gewebe von 345 Personen mit Melanomen und fanden heraus, dass Patienten mit niedrigerer PHIP-Expression länger lebten als solche mit hohen PHIP-Werten. Etwa ein Drittel der Studienteilnehmer hatte die höchsten PHIP-Werte.
Kashani-Sabet erklärte:
"Wir haben bei Mäusen und Menschen gelernt, dass je mehr dieser (PHIP) ein Tumor hat, desto höher ist das Risiko, dass sich Krebs ausbreitet und desto geringer das Überleben."
Um zu verstehen, welche Melanome eine erhöhte Expression von PHIP tragen könnten, untersuchte das Team die genetische Ausstattung der Tumoren.
Neuere Studien konzentrierten sich auf die Rolle anderer Gene im Melanom, insbesondere BRAF, ein Gen, das in etwa 50% der Melanome mutiert ist. Die US-amerikanische Food and Drug Administration genehmigte 2011 einen Inhibitor von mutiertem BRAF, der das Überleben von Patienten mit metastasiertem Melanom verlängerte. Die Gene, die für die Metastasierung von Melanomen ohne diese Mutation verantwortlich sind, bleiben jedoch unbekannt, was bedeutet, dass Patienten mit Melanomen, die keine haben BRAF-Mutationen haben nur wenige wirksame Therapien zur Verfügung.
Die Forscher fanden heraus, dass in Melanomen ohne eine Mutation in BRAF, Ebenen von PHIP hoch waren. Außerdem fanden sie heraus, dass mehrere Melanome mit hohen PHIP-Spiegeln keine Unterschiede in zwei anderen lebenswichtigen Genen - NRAS und PTEN - aufwiesen. Den Forschern zufolge deutet dieser Befund darauf hin, dass PHIP für das aggressive Verhalten von "dreifach negativen" Melanomen, denen diese Mutationen fehlen, verantwortlich sein könnte.
Die Forscher hoffen, dass zukünftige Behandlungen für individuelle Leiden von Melanomen und anderen Krebsarten entwickelt werden können, indem ein Gen wie PHIP, das die Metastasierung fördert, ins Visier genommen wird.
Laut Kashani-Sabet müssen menschliche Gewebeproben aus anderen Institutionen und anderen Ländern untersucht werden, um zu bestätigen, dass PHIP ein Marker für Melanome ist. Darüber hinaus plant Kashani-Sabet weitere Studien bei anderen Krebsarten, bei denen PHIP eine wichtige Rolle spielen könnte.
Geschrieben von Grace Rattue