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Melanom kann mit einem Medikament gestoppt werden, das die Krebszellenproliferation stoppt
Eine Droge, die bereits bei Menschen zur Behandlung von Krebs getestet wird, scheint vielversprechend zu sein, Melanom-Hautkrebs zu stoppen. Das Medikament - genannt Pevonedistat - funktioniert anders als beabsichtigt und könnte auch gegen andere Krebsarten wirksam sein.
Melanom ist ein aggressiver Hautkrebs, der entsteht, wenn Zellen, die der Haut ihre Farbe geben, mutieren und kanzerös werden. Die Forscher sagen, sie haben eine Droge gefunden, die den Fortschritt des Krebses stoppen kann.
So sagt eine neue Studie von der medizinischen Fakultät der Universität von Virginia in Charlottesville, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde EBioMedizin.
Der leitende Forscher Tarek Abbas, Assistenzprofessor für Radioonkologie, sagt:
"Tatsächlich ist das Medikament sehr wirksam bei allen Melanomen, einschließlich derer, bei denen ein wirksames Therapeutikum fehlt."
Melanom ist ein aggressiver Hautkrebs, der entsteht, wenn Melanozyten - die Zellen, die der Haut ihre Farbe geben - mutieren und kanzerös werden.
Rund 80.000 Amerikaner pro Jahr werden mit Melanom diagnostiziert, und etwa 10.000 sterben daran. Wie bei vielen Krebsarten sind die Überlebenschancen nach Ausbreitung des Krebses auf andere Teile des Körpers (Metastasen) stark reduziert.
Pevonedistat wird als Krebsbehandlung untersucht und wird bereits in Menschen getestet.
Die Droge arbeitet "downstream" von beabsichtigten Ziel
Wissenschaftler wissen nicht genau, wie Pevonedistat gegen Krebszellen wirkt, außer dass es scheinbar Hunderte und vielleicht sogar Tausende von Zellproteinen blockiert.
Schnelle Fakten über Melanom- Das Melanom macht nur etwa 1 Prozent der Hautkrebsarten aus, ist aber für eine große Mehrheit der Todesfälle durch Hautkrebs verantwortlich
- Weiße Menschen entwickeln 20 Mal häufiger Melanome als Schwarze
- Die Melanomraten sind in den letzten 30 Jahren gestiegen.
Erfahren Sie mehr über Melanom
In der neuen Studie untersuchen Prof. Abbas und Kollegen die Wirkung des Medikaments auf ein bestimmtes Protein, das von einem Gen namens CDT2 produziert wird.
Das Protein ermöglicht es Melanomen und anderen Krebszellen, sich mit großer Geschwindigkeit zu vermehren - eine Eigenschaft, die aggressiven Krebs so tödlich macht.
Prof. Abbas glaubt, dass das CDT2-Protein es den Krebszellen ermöglicht, mit der Replikationsmenge fertig zu werden, die sie durchlaufen müssen. Er erklärt:
"Sie teilen sich unkontrolliert auf, und jene Zellen, die sich schneller und häufiger teilen, stehen unter enormem Replikations-Stress, also mussten diese Krebszellen in der Lage sein, einen Weg zu finden, damit klarzukommen."
Die Forscher fanden heraus, dass die bösartigen Krebszellen ohne das CDT2-Protein nicht mehr replizieren und auseinanderfallen.
Prof. Abbas sagt, dass der Effekt, den sie entdeckt haben, nicht das ist, wofür das Medikament ursprünglich entwickelt wurde - es ist "weit stromabwärts" von dem beabsichtigten Ziel.
Zweitlinientherapie für resistenten Krebs
In ihrer Studie, in der sie menschliche Melanomzelllinien und Mäuse mit Melanomzellen implantierten, fand das Team, dass Pevonedistat den Fortschritt des Melanoms durch Beeinflussung eines molekularen Signalweges des CDT2-Proteins CRL4-CDT2-SET8 / p21 stoppte.
CDT2 wird für die Melanomzellproliferation benötigt, und Melanomzellen produzieren übermäßige Mengen an CDT2-Protein, wie Prof. Abbas erklärt:
"Diese Tumoren, und nicht unbedingt nur Melanome, sind süchtig nach diesem Gen. Und das macht sie sehr anfällig für das Medikament. In der Tat haben wir gezeigt, dass Melanomzellen, die höhere Expressionsraten von CDT2 haben, viel anfälliger für das Medikament sind . "
Hohe Spiegel von CDT2-Protein kommen auch bei anderen Tumorarten vor, wie im Gehirn und in der Leber, bemerken die Forscher, die vorschlagen, dass es auch als prognostischer Marker dienen könnte.
Wir wissen noch nicht, wie sicher oder effektiv Pevonedistat beim Menschen ist, da Tests noch im Gange sind. Prof. Abbas ist jedoch aufgrund seiner Ergebnisse hoffnungsvoll, dass es sich als wirksam erweisen wird.
Er und seine Kollegen zeigten, dass das Medikament bei Melanomen wirksam zu sein scheint, die gegen aktuelle Behandlungen resistent sind - was eine große Herausforderung im Kampf gegen diese Art von Hautkrebs darstellt.
Wenn das Medikament die Tests besteht und die Aufsichtsbehörde es genehmigt, dann könnte es als gute Zweitlinientherapie für Melanompatienten dienen, die auf erste Behandlungen nicht ansprechen, sagt Prof. Abbas.
"Wir haben große Hoffnung, dass dieses Medikament einen ganz erheblichen Einfluss auf das Melanom im Allgemeinen haben wird."
Prof. Tarek Abbas
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