Mercks lang wirkendes Niacin-Medikament hat ernsthafte Nebenwirkungen

Tredaptive, die langwirkenden Niacin-Medikamente von Merck & Co zur Erhöhung des HDL-Cholesterins (gutes Cholesterin) haben unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen, kündigten Forscher am Samstag an. Dies ist mehr Beweise gegen die Verwendung von Niacin-Therapie für Herzpatienten.
Eine große Studie (HPS2-THRIVE) fand heraus, dass Tredaptive, die aus dem Vitamin Niacin kombiniert mit Anti-Spülmittel Laropiprant bestehen, bietet keinen Nutzen und kann sogar gefährlich für Patienten mit Gefäßerkrankungen sein.
Die HPS2-THRIVE-Studie mit 25.673 Patienten, die vier Jahre dauerte, testete eine Kombination von ER (Extended-Release) Niacin mit Laropiprant bei Patienten mit Herzerkrankungen, Schlaganfall und anderen kardiovaskulären Problemen - 14.741 Patienten kamen aus Europa (Großbritannien und Skandinavien) und 10.932 kamen aus China. Sie wurden zufällig ausgewählt, um entweder ER Niacin / Laropiprant 2g / 40mg oder ein Placebo zu erhalten. Sie waren alle auf Simvastatin (mit oder ohne Ezetimib) - Simvastatin ist ein weithin verschriebenes cholesterinsenkendes Medikament.
HPS2-THRIVE erfüllte den primären Endpunkt nicht, das Risiko eines größeren vaskulären Ereignisses zu reduzieren, definiert als die Zusammensetzung von nicht tödlichen Herzinfarkt oder Herz-Tod, eine Notwendigkeit für Angioplastie oder Bypass-Operation oder Schlaganfall.
Jene in der ER-Niacin / Laropiprant-Gruppe hatten ungefähr die gleichen Raten von wichtigen vaskulären Ereignissen wie die Teilnehmer in der Placebo-Gruppe (13,2% vs. 13,7%).

Tredaptive Verkäufe gestoppt

Tradaptive wurde bereits in diesem Jahr von Merck aufgegeben. Im Januar 2013 wurde Ärzten gesagt, dass Tredaptive nicht funktioniert und schwere und manchmal tödliche Nebenwirkungen verursachen kann. Den Ärzten wurde von Merck gesagt, dass sie aufhören sollten, das Medikament zu verschreiben.
Tredaptive kombiniert Niacin mit verzögerter Freisetzung mit Laropiprant, einem experimentellen Medikament zur Verhinderung von Gesichtsrötungen (verbunden mit Niacin).
Als Merck bekanntgab, dass Tredaptive Schlaganfälle, Herzinfarkte, Todesfälle und andere Komplikationen bei Herzpatienten nicht verhindert hat, gab es keine Gedanken mehr auf, die Zulassung der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) einzuholen. Das Unternehmen fügte hinzu, dass die Verkäufe in mehreren Ländern, in denen es verfügbar war, aufhören würden. Das Unternehmen hatte gehofft, diese Kombination unter den Markennamen Tredaptive in Europa und Cordaptive in den USA zu vermarkten.

Mehrere negative Auswirkungen im Zusammenhang mit Tredaptive

Eine Studie berichtete letzte Woche, dass Tredaptive Muskelschwäche, besonders unter Asiaten verursachen kann. Die Ergebnisse, die auf dem wissenschaftlichen Treffen des American College of Cardiology in San Francisco vorgestellt wurden, enthüllten jedoch noch alarmierendere Daten über die Medikation.
Die Forscher in der HPS2-THRIVE-Studie fanden heraus, dass Patienten in der Tredaptive-Gruppe im Vergleich zu denen in der Placebo-Gruppe:

• hatte höhere Blutungsraten (2,5 vs. 1,9 Prozent)
• hatte höhere Inzidenzen von Infektionen (8,0 vs 6,6 Prozent)
• hatte höhere Raten von neu aufgetretenem Diabetes (9,1 gegenüber 7,3 Prozent)
• hatte mehr diabetische Komplikationen (11,1 vs. 7,5 Prozent)
• hatte mehr Verdauungsstörungen und Durchfall (4,8 vs. 3,8 Prozent)
• hatte mehr Hautprobleme, einschließlich Ausschlag und Juckreiz (0,7 vs. 0,4 Prozent)

Jane Armitage, FFPH, FRCP, Professorin an der Universität Oxford und Hauptautorin der HPS2-THRIVE-Studie, sagte:

"Wir sind enttäuscht, dass diese Ergebnisse keinen Nutzen für unsere Patienten gezeigt haben. Dennoch ist es nicht so wichtig, herauszufinden, dass ein Medikament Menschen hilft, als dass es Vorteile hat - das Ergebnis ist, dass die Menschen gesünder sind. Niacin wurde verwendet Viele Jahre in dem Glauben, dass es Patienten helfen und Herzinfarkt und Schlaganfall verhindern würde, aber Wir wissen jetzt, dass seine negativen Nebenwirkungen die Vorteile überwiegen, wenn sie mit den derzeitigen Behandlungen verwendet werden."

Niacin, auch genannt Nikotinsäure, Vitamin PP oder Vitamin B₃, hat von Patienten und Ärzten große Aufmerksamkeit auf sich gezogen, weil es angeblich HDL-Cholesterin (High-Density-Lipoprotein "gutes" Cholesterin) erhöht und gleichzeitig "schlechtes" LDL-Cholesterin (LDL = Low Density Lipoprotein) reduziert. Niacin blockiert die Verfügbarkeit von LDL-Bausteinen, indem es den Fettabbau verhindert.
Unbequeme Gesichtsrötung verhindert, dass viele Patienten Niacin einnehmen. Die Spülung erfolgt aufgrund der Freisetzung von PGD2 (Prostaglandin2). Niacin-Flush tritt auf, wenn sich die Blutgefäße ausdehnen und entspannen.
Ein hoher LDL-Cholesterinspiegel ist ein Risikofaktor für Schlaganfall und Herzerkrankungen. Risikopatienten werden in der Regel auf spezielle Diäten gesetzt und dazu ermutigt, einen gesunden Lebensstil anzunehmen; sie sind auch verschriebene Medikamente, wie Cholesterin Absorptionshemmer, Harze und Statine. Aber auch wenn sie gut kontrolliertes Cholesterin haben - wenn ihr LDL-Cholesterin 30-80 mg / dL erreicht hat, bekannt als "therapeutische Niveaus" als Folge der Statin-Therapie - bleiben Schlaganfall und Herzerkrankungen die Hauptgründe für Tod und Behinderung, Dr. Armitage erklärt. Es wurde gehofft, dass durch die Zugabe von Niacin zur Standardtherapie die Ergebnisse dieser Patienten verbessert würden.
Im Jahr 2011 wurde eine klinische Studie (AIM-HIGH) vorzeitig beendet, als die Forscher herausfanden, dass Niacin das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse nicht verringert.

Einige Experten sagten, dass AIM-HIGH zu wenige Teilnehmer (3.414) hatte, um irgendwelche Schlussfolgerungen zu ziehen. Dr. Armitage sagt, dass die neueste Studie (HPS2-THRIVE) mit mehr als fünfundzwanzigtausend Teilnehmern die Ergebnisse der vorherigen Studie bestätigt und andere Schäden mit verlässlichen Daten aufdeckt (wegen der Größe der Studie).
Dr. Armitage und das Team sagen das Patienten, die derzeit Niacinpräparate einnehmen, um Herzkrankheiten vorzubeugen "sollten in Erwägung ziehen, mit ihren Gesundheitsdienstleistern zu besprechen, ob die Therapie geeignet ist, weiter zu machen."
Tredaptive (ER Niacin / Laropiprant) wurde / wird in 40 Ländern verkauft - es wurde in 70 Ländern zugelassen.Die FDA hatte auf Daten von der HPS2-THRIVE gewartet, bevor sie entschied, ob die Droge genehmigt werden sollte oder nicht.
Merck & Co finanzierte die HPS2-THRIVE-Studie, die von der Universität Oxford durchgeführt wurde. Merck stellte alle Studienmedikamente zur Verfügung. Dr. Armitage wies auf keinen Interessenkonflikt hin.
Bezüglich der letzten klinischen Studie sagte Michael Mendelsohn, M.D., Senior Vice President, Kardiovaskuläre Medizin, Merck Research Laboratories:

"Merck blickt auf eine lange und stolze Geschichte bei der Unterstützung wichtiger Studien zurück, um herausfordernde wissenschaftliche Fragen zu untersuchen und unser kollektives Verständnis der kardiovaskulären Medizin zu fördern. Die Ergebnisse von HPS2-THRIVE tragen wesentlich zum wissenschaftlichen Wissen in diesem wichtigen therapeutischen Bereich bei."

Tredaptive (USA: Cordaptive), kurze Geschichte

• April 2008 - Die FDA hat einen "nicht genehmigten" Brief für Cordaptive ausgestellt.


• Juli 2008 - EMA (Europäische Arzneimittel-Agentur) hat Tredaptive genehmigt


• Dezember 2012 - Eine Studie zeigte, dass die Kombination aus Niacin und Laropiprant (Tredaptive) im Vergleich zur Statintherapie keine positiven Auswirkungen hatte und mehr Nebenwirkungen verursachte


• Januar 2013 - Merck hat angekündigt, dass Tredaptive aufgrund der Empfehlungen der EMA weltweit zurückgezogen wird

Geschrieben von Christian Nordqvist