Motorneurone-Krankheit sieht Stammzellen-Durchbruch

Ein Durchbruch in einem von der in Großbritannien ansässigen MND Association finanzierten Stammzellenprogramm hat die Chancen zur Entwicklung wirksamer Behandlungen für die Motorneurone-Krankheit (MND), deren vorherrschende Form die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist, erheblich verbessert.
Ein internationales Team unter der Leitung der britischen Universität Edinburgh und des King's College London sowie der Columbia University in New York hat zum ersten Mal lebende motorische Neuronen geschaffen, die wichtige Eigenschaften von MND / ALS aufweisen. Sie machten die erkrankten Nervenzellen mit Stammzellen aus der Haut von Erwachsenen.
Wenn ein solches Labormodell einer Krankheit zur Hand ist, wird die Geschwindigkeit, mit der potenzielle neue Medikamente gescreent werden können, erheblich verbessert und das Verständnis der Krankheit erweitert.
Programmleiter Dr. Siddharthan Chandran, Professor für Neurologie an der Universität von Edinburgh, und Kollegen, schreiben über diesen wichtigen Meilenstein in der Online - Ausgabe von PNAS.
Chandran sagte in einer Erklärung:
"Die Verwendung von Patientenstammzellen zum Modellieren von MND in einer Schale bietet ungeahnte Möglichkeiten, wie wir die Ursache dieser schrecklichen Krankheit untersuchen und die Arzneimittelentdeckung beschleunigen können, indem wir eine kosteneffektive Methode zur Verfügung stellen, um viele tausend potentielle Behandlungen zu testen."
Motor Neuron Disease (MND) ist ein Begriff, der mehrere verschiedene Zustände abdeckt, die durch die vorzeitige Degeneration von motorischen Nerven (Neuronen oder Neuronen genannt) unterschieden werden.
Wenn die Krankheit fortschreitet, verursacht sie Schwäche und Muskelschwund, was zu einem allmählichen Verlust der Beweglichkeit in Armen und Beinen und zu Schwierigkeiten beim Sprechen, Schlucken und Atmen führt.
Es gibt vier Haupttypen von MND, von denen jeder Menschen auf unterschiedliche Art und Weise betrifft. Die häufigste Form ist ALS, die durch Schwäche und Verschwendung in den Gliedmaßen gekennzeichnet ist.
Die durchschnittliche Lebenserwartung für ALS beträgt zwei bis fünf Jahre ab dem Beginn der Symptome, obwohl es seltene Beispiele von Menschen mit ALS gibt, die viel länger leben. Der wohl berühmteste ist der 70-jährige britische theoretische Physiker Stephen Hawking, der diagnostiziert wurde in seinen frühen 20ern.
Eine seltene, vererbte Form von MND wird durch eine Mutation im TDP-43-Gen verursacht (die Mutation ist als M337V bekannt). Obwohl die Mutation selbst selten ist, spielt das Protein, für das das Gen kodiert, eine Schlüsselrolle in der Mehrzahl der MND-Fälle.
Für ihre Studie nahmen Chandran und Kollegen Hautzellen von einem 56-jährigen männlichen Spender mit der seltenen Form des TDP-43-Gens und "reprogrammierten" sie mit einem Cocktail von Chemikalien zu ersten Stammzellen (induzierte pluripotente Stammzellen oder iPSCs, nicht unähnlich denen, die von Embryonen abgeleitet sind) und dann motorische Neuronen.
Die motorischen Neuronen mit dem abnormalen TDP-43 unterschieden sich von motorischen Neuronen, die aus Hautzellen gesunder Menschen in mehreren verschiedenen und wichtigen Merkmalen hergestellt wurden. Zum Beispiel lebten sie nicht so lange und sie waren anfälliger für Schäden.
Die Forscher fanden auch heraus, dass das Protein aus dem fehlerhaften TDP-43-Gen eine größere Tendenz zur Aggregation und Bildung von Klumpen hat. Diese "Fehlakkumulation" ist ein Kennzeichen erkrankter Neuronen bei MND und bietet Wissenschaftlern erstmals die Möglichkeit, die Wirkung von abnormalem TDP-43 auf lebende menschliche Zellen direkt zu beobachten.
In einer Stellungnahme beschreibt die MND Association die Studie als "Beweis des Prinzips", dass Hautzellen erfolgreich in erkrankte Motoneurone umgewandelt werden können und ein bedeutender Meilenstein im £ 800.000 Programm, dessen Ziel es ist, ein robustes menschliches Zellmodell von MND zu produzieren Dies spiegelt die zellulären Ereignisse, die im Patienten passieren, getreu wider und kann von Wissenschaftlern auf der ganzen Welt verwendet werden.
Dr. Brian Dickie, Leiter der Forschungsentwicklung bei der MND Association, sagte, die Errungenschaft sei auch "ein Beweis für die Wichtigkeit der internationalen Zusammenarbeit, mit herausragenden Wissenschaftlern aus führenden Institutionen auf der ganzen Welt, die sich auf das gemeinsame Ziel konzentrieren, dieses verheerende zu verstehen und letztendlich zu besiegen Krankheit".
Geschrieben von Catharine Paddock

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