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MS-Trigger kann der Tod von Myelin produzierenden Zellen sein

Neue Forschungen an Mäusen zeigen, dass der Tod von Nervenzellen, die Myelin bilden, eine Autoimmunantwort gegen Myelin auslöst, deren Verlust das Hauptmerkmal der Multiplen Sklerose beim Menschen ist.
Dieses Bild zeigt eine Region von entmarkten Nervenzellen (dunkler Fleck in der Mitte) umgeben von ansonsten gesunden Zellen (grün).
Bildnachweis: Maria Traka / Universität Chicago

Es ist jedoch möglich, den Auslöser mit Nanopartikeln zu verhindern - selbst nach dem Verlust der Myelin produzierenden Zellen - sagen die Forscher, die die Nanopartikel bereits für klinische Studien präparieren.

Die Studie, von der University of Chicago und Northwestern Medicine - auch von Chicago, IL - ist in der Zeitschrift veröffentlicht Nature Neurologie.

Die Ergebnisse sind das Ergebnis der Verwendung eines neuen Stammes von Mäusen zur Untersuchung von Multipler Sklerose (MS).

Etwa 2,5 Millionen Menschen auf der ganzen Welt haben MS, eine Krankheit ohne eindeutige Ursache und keine bekannte Heilung, bei der das Immunsystem abnormal das Myelin angreift - die schützende Hülle, die Nervenfasern und die Signale, die sie tragen, isoliert.

Symptome von MS reichen von verschwommener Sicht und schwachen Gliedmaßen bis hin zu Kribbeln, Unruhe und Müdigkeit.

Bei manchen Menschen mit MS werden die Symptome allmählich mit der Zeit schlimmer, während bei anderen Menschen Perioden mit Rezidiven auftreten, die mit Remissionsphasen durchsetzt sind.

Brian Popko ist Professor für neurologische Störungen in Chicago und Co-Senior Autor der neuen Studie. Er sagt, obwohl ihre Forschung in Mäusen durchgeführt wurde, zeigt es zum ersten Mal einen möglichen Mechanismus zur Auslösung von MS - der Tod von myelinproduzierenden Nervenzellen. Er addiert:

"Der Schutz dieser Zellen bei anfälligen Personen könnte dazu beitragen, MS zu verzögern oder zu verhindern."

Neues Mausmodell ermöglichte die Untersuchung von Myelin produzierenden Zellen

Für die Studie züchtete das Team einen neuen Mäusestamm, um die Ursachen von MS besser untersuchen zu können, und insbesondere Oligodendrozyten - Zellen im zentralen Nervensystem, die Myelin produzieren - zu untersuchen.

Als sie gezielt Oligodendrozyten abzielten und töteten, sah das Team, dass die Mäuse nicht sehr gut laufen konnten - ein MS-ähnliches Symptom.

Nach dieser ersten Reaktion stellte das zentrale Nervensystem der Mäuse die myelinproduzierenden Zellen wieder her und die Tiere konnten wieder normal laufen. Aber nach 6 Monaten kamen die MS-ähnlichen Symptome zurück.

Die Forscher fanden heraus, dass das spätere Auftreten von MS-ähnlichen Symptomen mit einer erhöhten Anzahl von T-Zellen im zentralen Nervensystem zusammenfiel. Sie fanden auch T-Zellen, die spezifisch mit dem Myelin-Antigen-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG) im Lymphsystem der Mäuse vorbehandelt waren.

T-Zellen sind eine Art weißer Blutkörperchen, die dem Immunsystem helfen, Ziele zu identifizieren, indem sie einzigartige Proteine ??oder Antigene auf ihren Oberflächen erkennen.

Ereignisse, die den Tod von Oligodendrozyten verursachen können, umfassen abnormale Entwicklung, Viren und Toxine, beispielsweise von Bakterien oder Umweltschadstoffen.

Nanopartikel verhinderten MS-ähnliche Symptome bei Mäusen

Das Team ist der Ansicht, dass dies der erste Beweis dafür ist, dass der Tod von Oligodendrozyten einen Angriff auf das Immunsystem des Myelins auslösen und Entzündungen und Gewebeschäden des zentralen Nervensystems auslösen kann, die bei MS auftreten.

Sie legen nahe, dass bei Menschen das Ereignis, das den Tod von Oligodendrozyten auslöst, Jahre vor der Entstehung von MS auftreten könnte.

Der neue Mausstamm, den das Team in der Studie verwendete, ermöglicht das Testen neuer Medikamente gegen progressive MS.

In einem zweiten Teil der Studie testeten die Forscher Nanopartikel, die das Immunsystem weniger empfindlich auf das Myelin-Antigen machen sollen.

Wenn sie die Nanopartikel an die Mäuse verabreichten, verhinderte dies die Entwicklung der progressiven MS-ähnlichen Symptome.

Die Nanopartikel-Technologie wurde an Cour Pharmaceutical Development Company lizenziert, die sie nun für Versuche an Menschen bei Autoimmunkrankheiten entwickelt.

Neue Perspektive auf die Ursache von MS

Die Studie bietet eine neue Perspektive auf Theorien über die Ursache von MS. Das gegenwärtige Denken legt nahe, dass der Auslöser für MS etwas außerhalb des Nervensystems ist, das die Krankheit bei genetisch prädisponierten Individuen auslöst. Das Ereignis veranlasst T-Zellen irgendwie, ein Protein in der Myelinscheide als fremd zu sehen. Diese geprimten T-Zellen lösen dann den Immunangriff auf Myelin aus.

Aber die neue Studie bietet eine andere Sichtweise und legt nahe, dass es möglich ist, dass MS im Nervensystem beginnt, als direkte Folge der Schädigung von Oligodendrozyten - den Zellen, die für die Erhaltung der Myelinscheide verantwortlich sind.

Wenn diese Zellen absterben, dann beginnt das Myelin zu zerfallen, und wenn dies passiert, brechen Bits ab und präsentieren sich als Antigene, wodurch T-Zellen aktiviert werden, um das Immunsystem zu alarmieren und einen Angriff auf alles zu starten, was dieses Merkmal trägt, einschließlich gesund und intakt Myelin.

Prof. Popko schließt:

"Es wird spannend sein, die Art dieses Prozesses beim Menschen zu bestimmen - seine genaue Rolle bei MS und ob Therapien, die ihn verhindern, wirksam sind."

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