Schleimhaut-Melanom-Behandlungsziele mit DNA-Sequenzierung gefunden

Mit der DNA-Sequenzierung haben Forscher in Großbritannien mögliche neue Behandlungsziele für eine seltene Form von Krebs entdeckt, das sogenannte Schleimhautmelanom. Je mehr wir über die Unterarten von Melanomen wissen, desto mehr können wir die Behandlung für Patienten maßschneidern und ihre Aussichten verbessern, sagt Cancer Research UK, ein Hauptsponsor des Zentrums, in dem die Forschung stattfand.
In einer Stellungnahme, die den Fund als "molekulares Bullauge" für gezielte Behandlungsmöglichkeiten beschreibt, sagt Leitautor Richard Marais, Professor am Paterson Institut für Krebsforschung an der Universität Manchester, dass ihre Entdeckung den genetischen Fingerabdruck des Schleimhautmelanoms vollständig aufdeckt unterscheidet sich von seinem häufigeren Gegenstück Haut- oder Melanom-Hautkrebs.
"Es gibt keine klassische UV-Signatur, die unsere Gedanken bestätigt, dass diese Art von Krebs nicht mit der Sonne und den Sonnenbänken in Verbindung steht und dass diese Melanomarten auf unterschiedliche Weise beginnen", sagt Marais.
Nic Jones, Chefwissenschaftler bei Cancer Research UK, der die Kernfinanzierung für The Paterson Institute zur Verfügung stellt, sagt, die Entdeckung legt nahe, dass die zwei Arten von Melanomen mehr wie zwei verschiedene Krankheiten sind, die zufällig die gleichen Zellen betreffen.
"Hautmelanom ist stark mit UV-Exposition, Anzahl der Muttermale, Familiengeschichte und ethnische Zugehörigkeit verbunden, während Melanom Schleimhaut scheint nicht mit diesen Faktoren verbunden zu sein. Aber es ist in der Regel aggressiver und eher in andere Teile des Körpers zu verbreiten als kutanes Melanom ", erklärt er.
Ein Bericht über die Ergebnisse erscheint in einer Online - Erstausgabe von Das Journal der Pathologie veröffentlicht am 7. Juni.

Melanom, ein Krebs der Melonozyten

Das Melanom ist ein Krebs der Melanozyten, der pigmentbildenden Zellen des Körpers, die der Haut ihre Farbe geben. Haut- oder Melanom-Hautkrebs ist die häufigste Form von Melanomen.
Aber es gibt auch seltenere Formen von Melanomen, die von anderen Melanozyten herrühren, wie im Auge (Augenmelanom) und den Schleimhautoberflächen, die die Nebenhöhlen, Nasenwege, Mund, Vagina, Anus und andere Teile des Körpers (Schleimhaut) auskleiden Melanom).
Im Vereinigten Königreich werden jährlich etwa 120 bis 130 Fälle von Schleimhautmelanomen diagnostiziert, verglichen mit etwa 12.000 Fällen von kutanem Melanom.
Obwohl wir bereits wissen, dass die UV-Strahlung ein Risikofaktor für kutane Melanome ist, wissen wir wenig über die wahrscheinlichen Ursachen des Melanoms der Schleimhaut. So gibt es keine Behandlungen für diesen seltenen Krebs, und die 5-Jahres-Überlebensraten sind nur etwa 40% im Vergleich zu mehr als 90% für die kutane Form.
Selumetinib, ein experimentelles Medikament, das von AstraZeneca entwickelt wurde, ist das erste zielgerichtete Medikament, das einen signifikanten klinischen Nutzen für Patienten mit Melanom des Auges zeigt, berichtet eine aktuelle Studie.

Genetische Störungen hinter dem Schleimhautmelanom zum ersten Mal aufgedeckt

Marais und seine Kollegen haben zum ersten Mal die genetischen Defekte aufgedeckt, die beim Melanom der Schleimhaut auftreten.
Für ihre Studie verwendeten sie "Ganzgenom und vollständige Exomsequenzierung", um Mutationen in den Genomen von zehn Schleimhautmelanomen zu untersuchen.
Sie stellten fest, dass die Mutationsraten erheblich niedriger waren als bei den kutanen Melanomen, die der Sonne ausgesetzt waren, aber vergleichbar mit Raten, die bei Krebserkrankungen beobachtet wurden, die nicht mit der Exposition gegenüber bekannten Auslösern von Mutationen in Verbindung standen.
"Insbesondere zeigen die Mutationssignaturen keinen Hinweis auf UV-Licht- oder Tabakrauch-induzierten DNA-Schaden", bemerken sie.
Sie fanden jedoch, dass einige der mutierten Gene bei Schleimhautmelanomen die gleichen waren wie bei anderen Krebsarten.
Und sie sahen weit mehr andere Arten von genetischen Veränderungen, wie zum Beispiel die Anzahl der Kopien und Strukturvariationen, im Melanom der Schleimhaut, als sie beim kutanen Melanom beobachtet worden waren.

Sie kommen zu dem Schluss, dass "Schleimhaut- und kutane Melanome verschiedene Krankheiten mit diskreten genetischen Merkmalen sind" und dass die Ergebnisse darauf hindeuten, dass sie aus verschiedenen Mechanismen stammen und dass strukturelle Variationen eine größere Rolle bei der Entwicklung von Schleimhautmelanomen spielen als bei der Entwicklung kutaner Melanome .

Ergebnisse sollten helfen, maßgeschneiderte Behandlungen für Melanom zu entwickeln

Marais sagt, die Entdeckung bedeutet, dass sie nun diese genetischen Fehler betrachten und damit beginnen können, "dringend benötigte gezielte Behandlungen" für diese seltene Art von Melanomen zu entwickeln.
"Genau diese Art von lebenswichtiger Forschung werden wir und andere Wissenschaftler im neuen Krebsforschungszentrum in Manchester betreiben - und ein breites Spektrum an Fachwissen zusammenbringen, um die Krebsbehandlung zu revolutionieren", fügt er hinzu.
Jones sagt:
"Forschung wie diese hilft uns, besser zu verstehen, wie diese Krankheit funktioniert, und ist der erste Schritt zur Entwicklung effektiverer Behandlungen. Indem wir die Unterschiede zwischen den Untertypen von Melanomen erkennen, können wir die Behandlung für die Patienten so anpassen, dass sie das Beste haben Chance, die Krankheit zu besiegen. "
Gelder aus dem Catalyst Club, einer Gruppe von Philanthropen, die in eine Reihe von Krebsforschungsprojekten investiert haben, halfen bei der Finanzierung der Studie. Der Club sammelt £ 10 Millionen für personalisierte Krebsbehandlung.
US-Forscher berichteten kürzlich in der Aprilausgabe 2013 von Molekulare Krebs Therapeutika Wie zum ersten Mal zeigten Labortests an Zellkulturen und Mäusen, dass Gossypin, eine natürlich vorkommende Substanz in Pflanzen, eine wirksame Behandlung gegen Hautmelanom sein kann.
Geschrieben von Catharine Paddock