Muskeldystrophie reagiert auf Tamoxifen-Behandlung

Es wurde festgestellt, dass die Duchenne-Muskeldystrophie gut auf das Brustkrebsmedikament Tamoxifen anspricht - einige der Merkmale der Krankheit wurden in einem Tierversuch umgekehrt.
Dies ist eine sehr vielversprechende Nachricht, da derzeit keine Behandlung zur Linderung der Langzeit-Symptome der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) zur Verfügung steht.
DMD ist eine Erkrankung, an der etwa 1 von 3.600 Jungen erkranken und die bei Mädchen nur sehr selten vorkommt. Sie schwächt den Bewegungsapparat durch eine Mutation im Dystrophin-Gen, das für die Codierung lebenswichtiger Muskelproteine ??verantwortlich ist. Es ist gekennzeichnet durch Atemwegs- und Herz-Kreislauf-Probleme, Müdigkeit, Muskelschwäche und fortschreitende Gehschwierigkeiten.
Die Forscher beobachteten die Auswirkungen der Verabreichung von Tamoxifen an ein DMD-Mausmodell für ein Jahr. Sie waren von den Endergebnissen überrascht und bemerkten bemerkenswerte Verbesserungen der Muskelkraft und der Herzstruktur. Im Herzen war die Fibrose um fast 50% reduziert und sie bemerkten eine Zunahme der Dicke der Muskelfasern im Zwerchfell, was die Gesamtatmung verbesserte.
Menschen, die an DMD leiden, haben Muskelfasern, die extrem stressanfällig sind und eine verminderte allgemeine Muskelfunktion erfahren. Tamoxifen wurde gefunden, um dies zu verbessern und wiederherzustellen: Muskelfunktion, die Struktur der Beinmuskulatur und Muskelkontraktion. Die Gesamtkörperstärke von mit Tamoxifen behandelten Mäusen verdoppelte sich und verdreifachte sich in einigen Fällen sogar.
Die Autoren fügen hinzu:

"Unsere Ergebnisse einer langsameren Kontraktionsrate und einer erhöhten Ermüdungsfestigkeit in Muskeln von Tamoxifen-behandelten dystrophischen Mäusen sind für die Pathophysiologie der Muskeldystrophie von Bedeutung."

Tamoxifen hat die Muskelkraft wiederhergestellt

Die Studie beinhaltete einen Drahttest, um die Stärke von mdx5Cv-Mäusen, die mit Tamoxifen behandelt wurden, gegenüber Mäusen, die überhaupt keine Behandlung erhielten, zu bewerten. Sie verglichen ihre Fähigkeit, sich an einem Draht hochzuziehen - eine Übung, die einiges an Kraft und Energie erfordert - und beobachteten, wie lange sie mit ihren Vorderbeinen am Draht hängen blieben, bevor sie fielen.
Die Autoren fanden heraus, dass Mäuse mit der Tamoxifen-Behandlung im Vergleich zu Mäusen, die sich keiner Behandlung unterziehen, einige Sekunden länger am Draht halten konnten. Dies zeigt, dass Tamoxifen-Behandlung tatsächlich sehr effektiv bei der Wiederherstellung der Muskelkraft unter denen mit DMD sein kann.
Tamoxifen wirkt durch die Wiederherstellung der Plasma-Kreatinkinase (CK) -Aktivität. Mäuse ohne DMD hatten ein etwa dreimal höheres Aktivitätsniveau als jene mit der Erkrankung - Tamoxifen konnte ihre Aktivität normalisieren. Die Autoren glauben, dass dieser Effekt aufgrund eines Östrogenrezeptormechanismus erreicht wird, insbesondere da das Arzneimittel in der Lage ist, die Spiegel des Östrogenrezeptors ?2 signifikant zu erhöhen.
Die Autoren weisen darauf hin, dass Tamoxifen bei der Behandlung von Muskelgewebe-Spiegeln, die viel niedriger waren als in früheren Studien - die an normalen Nagetieren durchgeführt wurden, berichtet hatten - wirksam waren. Zusammenfassend zeigt dieses Ergebnis, dass sich Tamoxifen als eine sehr gute Behandlungsoption für Menschen mit DMD erweist.
Ein weiterer vielversprechender Durchbruch in Bezug auf eine wirksame Behandlung von DMD wurde kürzlich in einer separaten Studie untersucht, die eine neue Art der Injektion von Protein in die von DMD betroffenen Muskeln vorschlägt und erfolgreich die Stärke bei den Betroffenen wiederherstellt.
Geschrieben von Joseph Nordqvist