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Neues 3D-Virusmodell erklärt Mangel an Erkältung

Mit all den medizinischen Fortschritten in der jüngeren Geschichte ist es manchmal überraschend, dass wir noch keine Heilung für die Erkältung gefunden haben. Ein neues Modell für Rhinovirus C zeigt jedoch unerwartete strukturelle Unterschiede, die Potenzial für die Entwicklung neuer Erkältungsmittel schaffen.

Forscher der Universität von Wisconson-Madison, geleitet von Prof. Ann Palmenberg, konstruierten erfolgreich ein 3D-Modell des kalten Virus Rhinovirus C, das als "fehlendes Glied" kalt bezeichnet wurde.

Die Ergebnisse ihrer Ergebnisse, die die genetische Sequenzierung dieses speziellen Erkältungsvirus verwenden, um ein topographisches Modell der Kapsid - Protein - Hülle zu erstellen, wurden kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht Virologie.

Obwohl 3D-Strukturen der A- und B-Familie des kalten Virus seit langem bekannt sind, wurde das Rhinovirus C erst im Jahr 2006 entdeckt, als Forscher entdeckten, dass es zusammen mit den A- und B-Stämmen in menschlichen Zellen "lauerte".

Die Forscher erklären, dass antivirale Medikamente wirken, indem sie sich an die Oberflächen eines Virus anlagern und sie auf dem Weg verändern. Sie beschreiben diesen Prozess als das Finden des richtigen Puzzlestücks, das sich richtig in das Virus "einfügen und einklinken" muss.

Da die wissenschaftliche Gemeinschaft nicht in der Lage war, die Oberfläche von Rhinovirus C genau zu beschreiben, bedeutete dies, dass Pharmaunternehmen, die kalte Medikamente entwarfen, im Wesentlichen "blind fliegen".

Rhinovirus C Struktur "signifikant anders"


Die Hülle des Rhinovirus-C-Virus (rechts) weist strukturelle Unterschiede zum Rhinovirus A auf (links), weshalb aktuelle Medikamente die Erkältung nicht stoppen konnten.
Kredit: Palmenberg / Universität von Wisconsin-Madison

Um ein Modell des kalten Virus zu erstellen, verwendeten Prof. Palmenberg und ihr Team fortgeschrittene Bioinformatik und die genetischen Sequenzen von 500 Rhinovirus-C-Genomen. Sie sagen, diese lieferten die 3D "Koordinaten" der viralen Proteinhülle.

"Die Frage, die wir beantworten wollten, lautete: Wie ist das anders und was können wir dagegen tun? Wir haben festgestellt, dass es tatsächlich ganz anders ist", sagt Prof. Palmenberg.

Sie stellt fest, dass die neue Struktur, die sich signifikant von anderen Kälbervirusstämmen unterscheidet, zeigt, warum frühere Medikamente in Studien gegen Rhinovirus versagt haben.

Das Team sagt, dass die Medikamente, die gut gegen die A- und B-Stämme wirken, speziell dafür entwickelt wurden, ihre Oberflächeneigenschaften zu nutzen. Diese Strukturen wurden vor Jahren unter Verwendung einer Technik, die als Röntgenkristallographie bezeichnet wird, bestimmt, aber sie konnte die Rhinovirus-C-Struktur nicht identifizieren.

Potenzial für neue Erkältungsmittel

Holly A. Basta, Hauptautorin und Doktorandin bei Prof. Palmenberg, sagt, dass basierend auf der neuen Struktur "wir vorhersagen, dass du ein C-spezifisches Medikament machen musst. Alle [existierenden] Medikamente, die wir getestet haben, nicht Arbeit."

Die Forscher sagen, dass es weithin angenommen wird Rhinovirus C ist verantwortlich für bis zur Hälfte aller Erkältungen in der Kindheit, und es kann eine ernsthafte Komplikation für diejenigen, die an Atemwegserkrankungen leiden, wie Asthma.

Zusammen mit den A- und B-Stämmen ist das C-Virus jedes Jahr für Millionen von Krankheiten verantwortlich und kostet die USA jährlich mehr als 40 Milliarden Dollar.

Wenn man über die Entwicklung neuer Medikamente nachdenkt, sagt Prof. Palmenberg, dass diese neue C-Struktur die Entwickler dazu bringen wird, das Design zu überdenken:

"Es hat einen anderen Rezeptor und eine andere Rezeptorbindungsplattform. Weil es anders ist, müssen wir es auf andere Weise verfolgen."

In 2012, Medizinische Nachrichten heute berichteten über eine Studie, die nahelegt, dass kalte Virusproteine ??neue Hinweise für die Krebstherapie liefern, indem sie zeigen, wie kleine Proteine ??in einem Erkältungsvirus molekulare Mechanismen in gesunden Zellen hemmen.

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