Neue Antidepressiva sollten Stress-Hormon-Effekt

Ein Stresshormon untergräbt die Produktion neuer Gehirnzellen und trägt so zur Entwicklung von Depressionen bei - eine Blockade dieses Effekts sollte das Ziel neuer antidepressiver Medikamente sein, wie Forscher des King's College London in diesem Artikel beschrieben haben Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften (PNAS).
Die Wissenschaftler sagen, dass sie erfolgreich eine Arzneimittelverbindung verwendet haben, um diese schädliche Wirkung von Stress auf Zellen zu blockieren, und es geschafft haben, die Fähigkeit des Gehirns wiederherzustellen, eine angemessene Anzahl neuer Zellen zu produzieren (Neurogenese *). Wenn das Gehirn keine neuen oder zu viele Gehirnzellen produzieren kann, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass sich eine Depression entwickelt, erheblich.
* Neurogenese bezieht sich auf die Produktion von neuem Nervengewebe oder neuen Nervenzellen. Gehirnzellen sind Arten von Nervenzellen.

Depression ist ein weit verbreitetes und wachsendes Problem der psychischen Gesundheit

In der westlichen Welt und in anderen Industrieländern sowie in einer zunehmenden Anzahl von Ländern mit mittlerem Einkommen ist die Depression zu einer weit verbreiteten und zunehmend vorherrschenden Krankheit geworden.

• Nach Angaben der Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC) erfüllen etwa 9,1% der amerikanischen Erwachsenen die Kriterien für eine Depression. Ein Team der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health fand jedoch heraus, dass Amerikaner wegen Depression überdiagnostiziert werden.


• Ein Team von der Northwestern University berichtete in JAMA (März 2013), dass 1 von 7 neuen Mütter an Depressionen leidet.


• Die Autoren dieser Studie sagen, dass 1 von 5 Menschen in Großbritannien irgendwann in ihrem Leben Depressionen hat.


• Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass Depression bis 2030 die Hauptursache für die weltweite Krankheitslast sein wird.

Behandlungen für Depression heute scheitern viele Patienten

Aktuelle Behandlungen für Depression umfassen Gesprächstherapie, Medikamente oder beides. Selbsthilfebücher und Websites haben sich auch bei Menschen mit depressiven Symptomen bewährt.
In etwa 40% der Fälle helfen aktuelle Antidepressiva nicht, die Symptome zu lindern, was die Notwendigkeit effektiverer Behandlungen unterstreicht.

Das Gehirn muss weiterhin neue Zellen produzieren

Damit eine Depression erfolgreich behandelt werden kann, muss die Fähigkeit des erwachsenen Gehirns, neue Gehirnzellen zu produzieren, vollständig wiederhergestellt werden.

Auf molekularer Ebene wissen wir, dass Cortisolspiegel als Reaktion auf Stress ansteigen. Cortisol, ein Stresshormon, wirkt auf den Glucocorticoidrezeptor (GR). Die Wissenschaftler wissen immer noch nicht, wie genau GR die Neurogenese verringert - wir müssen den Mechanismus verstehen.
Hauptautor Professor Carmine Pariante, sagte:

"Mit der Hälfte aller depressiven Patienten, die sich mit derzeit verfügbaren Medikamenten nicht bessern, ist die Entwicklung neuer, effektiverer Antidepressiva eine wichtige Priorität. Um dies zu tun, müssen wir die anormalen Mechanismen verstehen, auf die wir abzielen können.
Unsere Studie zeigt, wie wichtig es ist, Zellmodelle, Tiermodelle und klinische Proben unter einem Dach zu erforschen, um die Übertragung von Laborbefunden besser auf den Patienten zu übertragen. "

Pariante und Team untersuchten Tiermodelle, bevor sie ihre Ergebnisse in menschlichen Blutproben bestätigten. Sie begannen damit, hippocampale Stammzellen beim Menschen, die Quelle neuer menschlicher Gehirnzellen, zu untersuchen. Sie applizierten Cortisol auf die Zellen, um zu bestimmen, wie die Wirkung auf die Neurogenese war. Sie haben das gefunden SGK1, ein Protein, spielte eine wichtige Rolle bei der Vermittlung der Wirkung von Stresshormonen auf die Aktivität von GR und Neurogenese.

Die Forscher haben die Wirkung von Cortisol im Laufe der Zeit gemessen und festgestellt, dass höhere Spiegel von SGK1 die negativen Auswirkungen von Stresshormonen auf die Neurogenese verlängern. Es wurde festgestellt, dass SGK1 die Langzeitwirkung von Stresshormonen erhöht und verlängert - SGK1 hält GR aktiv, selbst nachdem Kortisol aus den Zellen entfernt wurde.
Das Team verwendete dann GSK650394, eine pharmakologische Verbindung (Arzneimittelverbindung), die SGK1 hemmt. GSK650394 hemmte die schädlichen Auswirkungen von Stresshormonen, wodurch die Zahl der neuen Gehirnzellen schließlich erhöht werden konnte.
Schließlich bestätigten die Wissenschaftler ihre Ergebnisse durch die Untersuchung von SGK1-Spiegeln in Tiermodellen und menschlichen Blutproben von 25 Menschen ohne Depression.
Erstautor Dr. Christoph Anacker sagte:

"Da eine Reduktion der Neurogenese als Teil des Prozesses angesehen wird, der zu Depressionen führt, könnte die gezielte Steuerung der molekularen Signalwege, die diesen Prozess regulieren, eine vielversprechende therapeutische Strategie sein. Dieser neue Mechanismus könnte besonders wichtig für die Auswirkungen von chronischem Stress auf die Stimmung und schließlich depressiv sein Symptome.
Pharmakologische Interventionen zur Senkung des SGK1-Spiegels bei depressiven Patienten könnten daher eine mögliche Strategie für zukünftige antidepressive Behandlungen sein."

Geschrieben von Christian Nordqvist