Neue Verbindung kann gegen das tödliche Toxin Botulinum schützen

Ein neuer Weg, um die Wirkung von Botulinumtoxin zu blockieren, wurde von Forschern in Australien gefunden, die bei der Entwicklung wirksamer Behandlungen der lebensbedrohlichen Botulismuserkrankung helfen könnten. Die Studie wird online (August) im Internet veröffentlicht Internationales Journal der biologischen Chemie.
Eine neue Methode, das Update des Toxins mit einer neuen Wirkstoffklasse namens Dynamin-Inhibitoren zu blockieren, wurde von einem Team entdeckt, das sich aus Forschern des Queensland Brain Institute (QBI), der University of Newcastle und des Children's Medical Research Institute zusammensetzt.
QBI Associate Professor Fred Meunier, der die Untersuchung leitete, sagte,

"Wir haben ein neues Molekül namens Dyngo-4a ™ entwickelt und getestet, das verhindert, dass Botulinumtoxin in Nervenzellen eindringt. Dyngo-4a ™ blockiert die Wirkung eines Proteins namens Dynamin, das eine Schlüsselrolle dabei spielt, wie die meisten Moleküle in Nerven eindringen können Zellen."

Botulismus ist eine seltene Erkrankung, die progressive Schwäche beinhaltet und tödlich sein kann. Botulismus wird durch Botulinumtoxin verursacht, das durch das Bakterium Clostridium botulinum gebildet wird, das natürlicherweise in Böden, Sedimenten, rohen Lebensmitteln (einschließlich Meeresfrüchten) und Honig vorkommt.
Für Länder wie die Vereinigten Staaten hat die Entwicklung effektiverer Behandlungen eine hohe Priorität, da Terroristen versuchen, Botulium-Toxin als Biowaffe zu verwenden.
Associate Professor Meunier erklärt: "Das Toxin, das Botulismus verursacht, ist einer der tödlichsten bekannten Stoffe - es wurde geschätzt, dass ein Gramm davon in kristalliner Form mehr als eine Million Menschen töten könnte, wenn es gleichmäßig verteilt würde." Antikörper, die einen Teil des Toxins binden, bevor es Nervenzellen erreicht, ist zur Zeit die einzige bekannte Behandlung für Botulismus.
Meunier fügt hinzu, Dyngo-4a ™ drastisch verzögert den Beginn der Lähmung, Botulismus am tödlichsten Symptom, um mehr als 30%. "Dies ist bedeutsam, weil es den Antikörpern zusätzliche Zeit geben kann, um ihre Wirkung zu entfalten und die Symptome zu minimieren. Unsere Forschung ist die erste, die das Protein Dynamin als geeignetes Wirkstoffziel identifiziert, um zu verhindern, dass Botulinumtoxin in Nervenzellen im Körper eindringt." sagte Meunier.
Ähnlich wie Milzbrand ist Botulinumtoxin ein biologisches Agens von internationaler Bedeutung, da es als tödliche Waffe und ernsthafte Bedrohung für die öffentliche Gesundheit eingesetzt werden kann.
Obwohl selten, können Botulismusinfektionen in 5-10% der Fälle tödlich sein, betont die Weltgesundheitsorganisation, und jedes Jahr sterben mehrere hundert Kinder daran.
Professor Robinson erklärt,

"Die gegenwärtigen Behandlungsmöglichkeiten für Botulismus sind teuer und für die Öffentlichkeit nicht leicht zugänglich. Daher sind alle neuen Entwicklungen, die zu verbesserten Behandlungsmöglichkeiten führen könnten und insbesondere in großangelegten Bioterrorismus-Situationen leichter zugänglich sind, sehr willkommen."

Das Team für medizinische Chemie von Professor Adam McCluskey an der Universität von Newcastle hat Dyngo-4a ™ entwickelt.

Die Untersuchung könnte auch weitergehende Auswirkungen haben, wobei die neuen Entdeckungen möglicherweise nützlich sein könnten, um diese Verbindungen für eine Reihe anderer schwerer Infektionen weiterzuentwickeln.
Gegenwärtig werden Dyngo-4a ™ und andere Dynamin-Inhibitoren im Labortest in der Primärphase auf ihre Eignung als mögliche Behandlung für eine Reihe von Krankheiten getestet.

"Unsere Entdeckung eröffnet nicht nur die Möglichkeit einer besseren Behandlung von Botulismus, sondern bietet auch einen neuen Ausgangspunkt für die Untersuchung möglicher Behandlungen für andere Infektionskrankheiten, die den gleichen Weg nutzen, um in Nervenzellen im Körper einzudringen"

Professor Robinson erklärt. Die Untersuchung der Wirksamkeit höherer Dosen und die Schaffung eines Zeitfensters für die Behandlung nach einer Exposition gegenüber Botulinumtoxin sind die nächsten Schritte für die Forscher.
Geschrieben von Grace Rattue