Ein neues Medikament, das Dopaminzellen schützt, erhöht die Hoffnung auf eine Parkinson-Behandlung

Forscher, die ein neues Medikament in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit getestet haben, zeigten, dass es das Verhalten von Immunzellen verändern kann, so dass sie Dopamin-produzierende Zellen schützen, anstatt sie anzugreifen.
Das neue Medikament erreichte einen Schutz von Dopamin produzierenden Zellen um bis zu 80% in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit.

Das Team - darunter Mitglieder der University of Nebraska Medical Center (UNMC) in Omaha und Longevity Biotech, Inc. aus Philadelphia, PA - berichtet über die Ergebnisse in Das Journal der Neurowissenschaft.

Mitautor Dr. Scott Shandler, Mitgründer und CEO von Longevity Biotech, sagt:

"Die Ergebnisse sind aufregend, da sie eine Brücke zwischen dem Immunsystem und dem Nervenzellschutz bei der Parkinson-Krankheit bilden."

Senior-Autor Howard Gentelman, Professor für Pharmakologie und experimentelle Neurowissenschaften an der UNMC, sagt, dass die Idee für das Medikament vor fast 10 Jahren geboren wurde, als entdeckt wurde, dass eine Art von weißen Blutkörperchen die Gehirnzellen angreift, die für die Parkinson-Krankheit verantwortlich sind . Er addiert:

"Das neue Longevity Biotech-Medikament (LBT-3627) konnte die Funktion dieser Zellen verändern, die Nervenzellen zu töten und sie zu schützen."

Der Tod von Dopamin-produzierenden Zellen in einem Teil des Gehirns, der so genannten Substantia nigra pars compacta, ist ein Hauptmerkmal der Parkinson-Krankheit. Dopamin transportiert Gehirnsignale, die eine Reihe von Funktionen einschließlich Bewegung steuern.

Mit dem Fortschreiten der verheerenden Gehirnkrankheit verlieren die Patienten allmählich ihre Fähigkeit zu gehen, zu sprechen und sich selbst zu versorgen.

Immunzellen spielen eine Schlüsselrolle bei der Parkinson-Krankheit

Wissenschaftler wissen seit einiger Zeit, dass die Parkinson-Krankheit Veränderungen sowohl an Dopamin- als auch Nicht-Dopamin-Gehirnzellen und ihren Signalwegen sowie an entzündlichen Veränderungen der Mikroglia (angeborene Immunzellen im Zentralnervensystem) und der Infiltration von T-Lymphozyten (eine Art von weißem) beinhaltet Blutzelle im adaptiven Immunsystem).

Zuerst dachten sie, dass einige der Veränderungen - wie jene, die die Mikroglia und die weißen Blutkörperchen betreffen - das Ergebnis von Verletzungen und nicht von Einflussfaktoren von Primärereignissen waren. Aber dann, vor fast einem Jahrzehnt, entdeckten Forscher, dass sowohl aktivierte Mikroglia als auch weiße Blutkörperchen eine wichtige Rolle bei der Neurodegeneration bei der Parkinson-Krankheit spielen.

Die Beweise aus diesen und anderen Studien zeigen, dass das Immunsystem das Gehirn sowohl schützen als auch angreifen kann. Dies hat viel Forschung angeregt, wie dieses Wissen genutzt werden kann, um neue Behandlungen für Parkinson zu entwickeln - eine Krankheit, für die es noch keine Heilung gibt.

Das experimentelle Medikament LBT-3627 ähnelt einem natürlich vorkommenden, gut etablierten entzündungshemmenden Molekül namens VIP, das bei einer Reihe von Störungen wirksam ist.

Es hat jedoch Probleme gegeben, neue Medikamente auf VIP zu basieren - ein Grund dafür ist, dass es sich im Körper schnell abbaut. Ein anderer Grund ist, dass er nicht zwischen seinen zwei natürlich intendierten Rezeptoren - VPAC1 und VPAC2 - unterscheiden kann.

Rezeptoren sind Moleküle, die Signale von außerhalb der Zelle empfangen. Sie binden nur an bestimmte Moleküle, die Agonisten genannt werden. Arzneimittelentwickler verwenden diese Eigenschaft, um Agonistenarzneimittel herzustellen, die das Zellverhalten verändern - in diesem Fall um Immunzellen von einer entzündlichen auf eine entzündungshemmende Weise zu verändern.

Neues Medikament erreicht einen 80% igen Schutz von Dopamin produzierenden Zellen

LBT-3627 unterscheidet sich in zweifacher Hinsicht von VIP: es zielt spezifisch auf nur einen der Rezeptoren, VPAC2, und es scheint viel länger als VIP im Körper zu dauern, bevor es abgebaut wird. Es hat auch den Vorteil, dass es oral verabreicht werden könnte, wodurch es für Patienten mit Parkinson-Krankheit zugänglicher wird, sagt Dr. Shandler.

Als sie LBT-3627 in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit testeten, fand das Team heraus, dass es einen Schutz von Dopamin produzierenden Zellen bis zu 80% erreichen kann.

Das Team fand auch heraus, dass das Medikament eine Wirkung auf die Mikrogliazellen hatte und dass sie letztendlich für die schützende Wirkung verantwortlich waren, die den Hirnschaden aufhielt.

Die Entwickler hoffen, nach dem Abschluss weiterer präklinischer Tests bis 2017 eine Phase-1-Studie mit LBT-3627 bei Menschen beginnen zu können.

Prof. Gentelman schließt ab:

"Das Hauptergebnis unserer Studie war, dass eine spezifische Leukozyten-Untergruppe als Folge der LBT-3627-Behandlung produziert wurde und den Schutz der Dopamin-produzierenden Nervenzellen vor Schäden sicherstellte. Die neurotoxische Immunreaktion wurde gestoppt und LBT-3627 konnte um Krankheiten vorzubeugen. "

Weltweit leben rund 10 Millionen Menschen mit Morbus Parkinson - davon etwa 1 Million in den USA, wo jährlich etwa 60.000 Menschen mit dieser Krankheit diagnostiziert werden.

Ein weiteres Kennzeichen der Parkinson-Krankheit ist die Akkumulation und fortschreitende Ausbreitung von Proteinklumpen namens Lewy-Körperchen in der Hirnregion, die am stärksten von einem Verlust von Dopaminzellen betroffen ist. Einige Wissenschaftler beginnen zu denken, dass die Proteinklumpen die Krankheit beschleunigen.

Aus einer Studie veröffentlicht in Das Journal der biologischen Chemie früher in diesem Jahr, Medizinische Nachrichten heute lernten, wie Forscher einen möglichen Mechanismus zur Reduzierung von Lewy-Körpern entdeckten, der auch zu einer Behandlung der Parkinson-Krankheit führen könnte.

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