Neues Gen, das mit Osteoarthritis verbunden ist, machte es das Drittel

Heute haben die Forscher ein neues Gen entdeckt, das es nur zu dem dritten macht, das für diese schmerzhafte und schwächende Krankheit im Zusammenhang mit Osteoarthritis identifiziert wurde. Die Krankheit betrifft über 40% der Menschen im Alter von 70 Jahren und darüber.
Die krankheitsassoziierte Variante im Gen MCF2L wurde gefunden, als die Forscher des Wellcome Trust Sanger Instituts Informationen aus dem 1000 Genomes Project nutzten, um die Leistung ihres genomweiten Assoziations-Scans zu erhöhen. Die Anfangsphase der ursprünglichen arcOGEN-Untersuchung, die von Arthritis Research UK finanziert wurde, verglich die Genome von 3.177 Personen mit Osteoarthritis mit 4.894 Personen aus der Allgemeinbevölkerung und untersuchte 600.000 Varianten.
Obwohl die vollständige Untersuchung noch nicht veröffentlicht wurde, wurden auf dieser Detailebene keine neuen Gene identifiziert. Die neue Studie war in der Lage, nach 7,2 Millionen Varianten zu scannen und die Verbindung von MCF2L mit Osteoarthritis aufzudecken, ohne dass eine neue Sequenzierung durchgeführt werden musste, indem die Informationen aus dem 1000 Genomes-Projekt übernommen wurden.
Dr. Eleftheria Zeggini, leitende Autorin des Sanger Instituts, erklärte:

"Durch die Verwendung der Informationen aus dem 1000-Genom-Projekt, um unseren ursprünglichen genomweiten Assoziations-Scan für Osteoarthritis zu verbessern, haben wir ein krankheitsassoziiertes Gen entdeckt, das zuvor verborgen geblieben war.
Wir waren in der Lage, unsere Ergebnisse detaillierter zu analysieren und Varianten zu zoomen, die wir vorher nicht erkennen konnten. Wir hoffen, dass dieser Ansatz und unsere Erkenntnisse dazu beitragen werden, unser biologisches Verständnis dieser sehr schmerzhaften Krankheit zu verbessern. "

Da es sich bei Osteoarthritis um eine komplizierte Erkrankung handelt, haben es die Ermittler schwer gefunden, ihre Gene zu identifizieren. Bisher wurden nur zwei Loci in europäischen Populationen entdeckt - GDF5 und ein Signal von einer Region auf Chromosom 7.
Das neu identifizierte Gen, MCF2L, befindet sich auf Chromosom 13 und reguliert einen Nervenwachstumsfaktor (NGF). Wenn diejenigen mit Osteoarthritis im Knie mit einem humanisierten monoklonalen Antikörper gegen NGF behandelt werden, erfahren sie reduzierte Schmerzen und zeigen eine Verbesserung ihrer Bewegung, wurde berichtet. Vorschlagen, dass MCF2L an der Entwicklung von Osteoarthritis beteiligt ist und einen neuen Fokus für zukünftige Untersuchungen bietet.
Das Team arbeitete mit internationalen Mitarbeitern zusammen, um 19.041 Personen mit Arthritis und 25.504 ohne zu untersuchen, um sicherzustellen, dass die Variante von MCF2L mit der Entwicklung von Osteoarthritis verbunden ist. Für die neu identifizierte Variante zur Untermauerung des Verbandes arbeiteten zahlreiche Zentren in ganz Europa zusammen, um Personen in Island, Estland, den Niederlanden und Großbritannien zu screenen.
Aaron Day-Williams, Erstautor der Studie vom Sanger Institute sagt:

"Die Entdeckung dieser MCF2L-Variante legt eine mögliche genetische Verbindung zu dem Befund nahe, dass die Regulierung von NGF bei Knie-Arthrose wichtig ist, und wird durch die Tatsache gestützt, dass die Variante in der Untersuchung stärker mit Knie-Arthrose als Hüft-Arthrose verbunden ist.
Wir hoffen, dass die Identifizierung dieser Variante zu weiteren Einsichten in die biologischen Prozesse bei der Arbeit führt und potenzielle Behandlungsziele bietet. "

Die Entdeckungen der Untersuchung basieren auf der Arbeit des arcOGEN-Konsortiums, das von Arthritis Research UK finanziert wurde und ein wesentlicher Unterstützer der Forschung auf diesem Gebiet ist.

Alan Silman, medizinischer Direktor von Arthritis Research UK, erklärt:

"Osteoarthritis ist eine komplizierte Erkrankung mit vielen genetischen Ursachen. Es hat sich jedoch als sehr schwierig erwiesen, die beteiligten Gene zu entdecken und mögliche Behandlungsbereiche zu identifizieren.
Wir freuen uns, dass die Forscher des Sanger-Instituts ein neues Gen identifizieren konnten, das mit dieser schmerzhaften Erkrankung in Verbindung steht, und neue Forschungslinien für mögliche Behandlungen anbieten. Wir sind auch begeistert, dass die Verwendung der Daten des 1000 Genomes-Projekts, um genetische Assoziationen in viel größerer Tiefe zu untersuchen, noch größere Einblicke in diese schwächende Krankheit ermöglichen könnte. "

Geschrieben von Grace Rattue