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Neue Hoffnung für Dengue-Impfstoff

Weltweit gibt es etwa 390 Millionen Dengue-Fälle pro Jahr - ein potenziell tödliches Mückenvirus. Aber laut einer neuen Studie in der Zeitschrift veröffentlicht WissenschaftForscher haben eine Entdeckung gemacht, die zu einem Impfstoff und Behandlungen für die Bedingung führen könnte.
Die Forscher haben einen Antikörper entdeckt, der in Mausmodellen eine Dengue-Infektion verhindert und uns so einem Impfstoff für das Virus näher gebracht hat.

Studienkollegen Dr. James Crowe Jr. von der Vanderbilt Universität in Nashville, TN, und Kollegen haben einen menschlichen Antikörper entdeckt, der Dengue in Mausmodellen verhinderte, indem er das Virus daran hinderte, sich an Zielzellen zu binden.

"Wissenschaftler in der Antikörper-Forschungsgruppe des Vanderbilt Vaccine Centers machen weiterhin große Fortschritte bei der Entwicklung neuartiger antiviraler Medikamente wie diesem menschlichen Antikörper, der nicht nur das Dengue-Virus tötet, sondern auch eine verstärkte Dengue-Krankheit verhindert", sagt Dr. Crowe Jr.

Dengue wird durch einen Stich von einer Mücke übertragen - am häufigsten die Aedes aegypti Mücke - die mit einem der vier Dengue-Virus-Serotypen, bekannt als DENV1-4, infiziert ist.

Symptome von Dengue sind Fieber, starke Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Muskel- und Knochenschmerzen, starke Schmerzen hinter den Augen und leichte Blutungen - wie Nasenbluten. Eine schwerere Form des Virus ist bekannt als Dengue hämorrhagisches Fieber (DHF), gekennzeichnet durch anhaltendes Fieber, Bauchschmerzen, anhaltendes Erbrechen, Blutungen und Atemprobleme.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sterben jedes Jahr weltweit mehr als 22.000 Menschen an Dengue, die meisten von ihnen Kinder.

Gegenwärtig gibt es keine Impfstoffe oder spezifische Medikamente gegen Dengue. Die Symptome werden normalerweise mit Schmerzmitteln wie Acetaminophen behandelt, und eine Flüssigkeitsersatztherapie kann wirksam sein, wenn das Virus früh genug erkannt wird.

2D22-Antikörper verhinderten in Mausmodellen eine Dengue-Infektion

Obwohl Forscher hart daran arbeiten, Präventions- und Behandlungsstrategien für Dengue zu finden, stehen sie vor Herausforderungen. Dengue's vier Serotypen bestehen aus verschiedenen Antigenen, was bedeutet, dass Antikörper, die gegen einen Serotyp wirksam sind, möglicherweise nicht gegen andere wirksam sind.

Dr. Crowe und seine Kollegen stellen fest, dass solche Antikörper auch eine Infektion mit anderen Serotypen in einer Sekundärinfektion "kreuzreagieren und verstärken können".

In früheren Untersuchungen entwickelte das Team humane monoklonale Antikörper (HMAbs), die an den antigenen Abschnitt des "Epitops" oder der viralen Hülle des DENV2-Serotyps binden können. Das Epitop ist der Teil eines Antigens, der von Immunzellen erkannt wird.

Für diese neueste Studie verwendete das Team Kryo-Elektronenmikroskopie, um Proben der HMAbs einzufrieren, so dass sie sehen konnten, wie die Antikörper auf "atomarer Ebene" an die Epitope binden.

Die Forscher identifizierten einen HMAb mit der Bezeichnung 2D22, der an eine Vielzahl von Epitop-Proteinen des DENV2-Serotyps binden konnte, und in Mausmodellen verhinderte der Antikörper die Fusion des Virus mit seiner Zielzelle, wodurch eine Infektion verhindert wurde.

Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass der 2D22-Antikörper auch eine Kreuzreaktion anderer Antikörper verhinderte, was das Risiko einer Infektion mit einem zweiten Dengue-Serotyp verringerte.

Auf der Grundlage ihrer Ergebnisse kommt das Team zu dem Schluss, dass "das durch HMAb 2D22 definierte Epitop ein potenzielles Ziel für Impfstoffe und Therapeutika ist".

Im Dezember 2014 berichtete eine weitere Studie von Medizinische Nachrichten heute zeigte Versprechen für einen Dengue-Impfstoff. Veröffentlicht in Naturimmunologie, die Studie detailliert die Entdeckung eines Antikörpers, der alle vier Dengue-Serotypen neutralisieren kann.

Die Forscher dieser Studie - darunter Forscher der Universität von Melbourne in Australien - sagen, dass ihre Ergebnisse die Tür zu einem universellen Impfstoff für das Virus öffnen könnten.

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