Neues Parkinson-Medikament könnte die Krankheitsprogression verlangsamen

Eine Familie von Verbindungen wurde kürzlich entwickelt, die das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit verlangsamen kann.
Parkinson betrifft sowohl Männer als auch Frauen und entwickelt sich in der Regel nach dem 50. Lebensjahr. Es ist eine der häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen, die aus dem Tod von Dopamin-Neuronen resultiert, was schließlich zu Starrheit, Zittern und Schwierigkeiten beim Bewegen führt.
Es gibt Medikamente, die die Symptome lindern können, aber leider haben sie keinen Einfluss auf die Entwicklung der Krankheit.
Die neuen Verbindungen wurden von Richard B. Silverman, dem John Evans-Professor für Chemie am Weinberg College of Arts and Sciences und dem Erfinder des Moleküls, das zum bekannten Medikament Lyrica wurde, und von D. James Surmeier, dem Lehrstuhl für Physiologie an der Northwestern University, entwickelt Universität Feinberg Medizinische Fakultät. Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Naturkommunikationen.
Die Verbindungen schließen ein ziemlich seltenes Membranprotein aus, so dass Calcium nicht in Dopaminneuronen eindringen kann. Eine andere Studie von Surmeier zeigte, dass vorzeitige Alterung und Tod durch den Eintritt von Kalzium in dieses Protein, das die Dopamin-Neuronen belastet, entstehen könnten. Das genaue Protein, der Vav1.3 Kanal, wurde auch durch seine Forschung erkannt.
Surmeier erklärte:

"Dies sind die ersten Substanzen, die selektiv auf diesen Kanal zielen. Indem wir den Kanal abschalten, sollten wir in der Lage sein, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder das Risiko, dass jemand Parkinson-Krankheit bekommt, erheblich reduzieren zu können."

"Wir haben ein Molekül entwickelt, das ein völlig neuer Mechanismus für das Abfangen der Parkinson-Krankheit sein könnte, anstatt nur die Symptome zu behandeln", fügte Silverman hinzu.
Die Art, wie die Verbindungen wirken, ist vergleichbar mit der Art und Weise, wie das Arzneimittel Radipin ist, die erfolgreich eine klinische Phase-2-Studie unter der Leitung der Neurowissenschaftlerin Tanya Simuni, M.D., durchgeführt hat.
Jedoch kann Isradipin nicht in einer Konzentration verwendet werden, die hoch genug ist, um für Patienten mit Parkinson-Krankheit vorteilhaft zu sein, da es mit anderen Kanälen interagiert, die in den Wänden von Blutgefäßen gefunden werden.
Silverman musste neue Verbindungen entwickeln, die auf den Cav1.3-Kanal zielen, anstatt auf solche, die in Blutgefäßen reichlich vorhanden sind. Sechzigtausend existierende Verbindungen wurden durch Hochdurchsatz-Screening getestet. Aber keiner von ihnen hat getan, wonach sie gesucht haben.
"Wir wollten nicht aufgeben", erklärte Silverman. Einige Verbindungen, die er in seinem Labor entwickelt hatte, wurden dann auf andere neurodegenerative Erkrankungen getestet. Nachdem er eine Verbindung als potenzielle Droge erkannt hatte, raffinierte ein Postdoktorand in seinem Labor, Soosung Kang, die Moleküle, bis sie in der Lage waren, nur den Cav1.3-Kanal effizient zu schließen.
Der Doktorand Gary Cooper testete die von Surmeier und Silverman in Surmeiers Labor entwickelte Droge in Regionen eines Mäusehirns, das aus Dopamin-Neuronen bestand. Die Droge tat genau, was erwartet wurde, ohne offensichtliche Nebenwirkungen. Die Belastung der Zellen wurde durch das Medikament gemildertWies Surmeier darauf hin.
Bevor das Team zu einer klinischen Phase-1-Studie übergehen kann, muss die Pharmakologie der Verbindungen verbessert werden, damit sie für den Menschen akzeptabel sind, und dann an Tieren untersucht werden.
"Wir haben noch einen langen Weg vor uns, bis wir bereit sind, diese Droge, oder ein vernünftiges Faksimile, den Menschen zu geben, aber wir sind sehr ermutigt", schloss Surmeier.
Geschrieben von Sarah Glynn