Neue kleine Moleküle zielen auf Mutation in ALS und eine Form von Demenz

Zum ersten Mal haben Forscher erfolgreich eine Strategie entwickelt, die auf eine spezifische genetische Mutation abzielt, die amyotrophe Lateralsklerose und eine Art von Demenz verursacht. Und die aufregende Nachricht ist, dass ihre Ergebnisse zeigen, dass es möglich sein kann, eine große Anzahl von Patienten zu behandeln, die diese zwei Krankheiten haben.
Sowohl ALS als auch FTD beinhalten eine Degeneration von Neuronen im Gehirn.

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) - auch bekannt als Lou Gehrig-Krankheit - wurde in den Nachrichten und sozialen Medien in letzter Zeit. Die weit verbreitete "Eiskübelherausforderung", bei der die nominierten Menschen in einem Video Eiswasser auf sich werfen, um Geld für die Krankheit zu sammeln, hat Berühmtheiten wie Martha Stewart, Matt Lauer und Lance Bass eingeschlossen.

ALS ist eine progressive neurodegenerative Erkrankung, die Nervenzellen sowohl im Gehirn als auch im Rückenmark befällt. Bei dieser Krankheit verliert ein Individuum zunehmend die willkürliche Muskelaktivität und kann schließlich vollständig gelähmt werden.

Die frontotemporale Demenz (FTD) ist insofern ähnlich, als sie auch eine neurodegenerative Erkrankung ist, durch die Neuronen in den Frontallappen des Gehirns zerstört werden.

Beide Krankheiten beinhalten eine Mutation in einem Gen namens C90RF72 und es beinhaltet eine wiederholte Expansion - eine länger als übliche repetitive genetische Sequenz. Der resultierende Effekt besteht darin, dass abnormale RNA-Stränge gebildet werden und toxische "c9RAN-Proteine" produziert werden.

Die Forscher vom Campus des Scripps Research Institute (TSRI) in Florida und der Mayo Clinic haben niedermolekulare Wirkstoffkandidaten entwickelt und konnten zeigen, wie sie das abnormale Protein beeinflussen, das beide Krankheiten verursacht.

Hauptautor Prof. Matthew Disney von TSRI sagt:

"Unsere kleinen Moleküle zielen auf einen genetischen Defekt ab, der bei weitem die Hauptursache für familiäre ALS ist, und wenn Sie diesen Defekt haben, können Sie sicher sein, ALS oder FTD zu bekommen. Unsere Ergebnisse zeigen zum ersten Mal, dass diese Mutation mit einem kleinen adressiert wird -Molekül-Arzneimittelkandidat kann toxische Protein-Translation hemmen. "

Er fügt hinzu, dass ihre Ergebnisse zeigen, "dass es möglich sein könnte, eine große Anzahl dieser Patienten zu behandeln, aber dies ist nur der Beginn dieser Studien, und zusätzliche Untersuchungen müssen durchgeführt werden."

Die Ergebnisse ihrer Studie sind in der Zeitschrift veröffentlicht Neuron.

Neue Verbindungen reduzierten toxisches Protein um fast 50%

In einem Paradebeispiel der Zusammenarbeit entwarfen die Forscher von TSRI zunächst drei niedermolekulare Wirkstoffkandidaten, die die RNA-Translation oder die Bildung der toxischen Proteine ??in einer Zellkultur verringerten. Dann erstellte das Mayo-Team die von Patienten abgeleiteten Zellmodelle, in denen sie die Verbindungen und den Biomarker testen konnten, um die Aktivität der Verbindung zu beobachten.

• Frühe Symptome sind Muskelschwäche, die Arme, Beine, Sprache, Schlucken oder Atmen beinhaltet
• Rund 5.600 Menschen in den USA werden jedes Jahr mit ALS diagnostiziert
• Ungefähr 20% der Menschen, bei denen ALS diagnostiziert wurde, leben 5 Jahre oder länger und bis zu 10% überleben mehr als 10 Jahre, obwohl die durchschnittliche Lebenserwartung eines ALS-Patienten 2-5 Jahre nach der Diagnose liegt.

Die beiden Teams arbeiteten dann zusammen, um zu zeigen, dass der Hauptwirkstoff die toxische RNA angreift, indem er an seine Fähigkeit, sich mit anderen wichtigen Proteinen zu vermischen, bindet und diese blockiert.

Das Team fand heraus, dass zwei der drei Substanzen die Menge des toxischen Proteins dramatisch verringerten und schließlich entdeckten, dass die höchste Dosis das toxische Protein um fast 50% reduzierte.

Darüber hinaus fanden sie heraus, dass die toxischen c9RAN-Proteine ??in der Rückenmarksflüssigkeit von Patienten mit ALS gemessen werden können. Weitere Untersuchungen werden zeigen, ob das Gleiche für FTD-Patienten gilt.

"Ein Rückgang der toxischen Proteine ??in der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit als Reaktion auf die Behandlung würde zeigen, dass das Medikament wirkt", erklärt Co-Lead-Autor Prof. Leonard Petrucelli von der Mayo Clinic.

Er fügt hinzu, dass, obwohl weitere Studien durchgeführt werden müssen, "dieses Ergebnis darauf hindeutet, dass diese Proteine ??ein direktes Mittel zur Messung der Reaktion eines Patienten auf experimentelle Arzneimittel, die auf abnormale RNA abzielen, bereitstellen können."

Sprechen mit Medizinische Nachrichten heute, Sagte Prof. Disney, dass er und sein Team "zusammen Follow-up-Studien durchführen, um die Verbindung weiter zu entwickeln, um die Wirksamkeit, Selektivität und Bioaktivität zu verbessern." Er fügte hinzu, dass sie auch Tierstudien für die vorklinische Entwicklung machen.

"Es muss viel Arbeit geleistet werden. Aber die ersten Ergebnisse erscheinen vielversprechend", sagte er uns.

Medizinische Nachrichten heute berichteten kürzlich über eine Studie, die nahe legte, dass der Verzehr von Lebensmitteln, die reich an Omega-3-Fettsäuren sind, das Risiko für die Entwicklung von ALS senken könnte.

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