Neuer rauchender Impfstoff unter Verwendung der Gen-Therapie, die entwickelt wird

Durch die Verwendung von Gentherapie, um einen neuartigen Antikörper zu erzeugen, der Nikotin verschlingt, bevor er das Gehirn bei Mäusen erreicht, sagen Wissenschaftler, dass sie möglicherweise eine potentielle Raucherimpfung gegen Zigarettensucht gefunden haben. Es ist jedoch noch ein weiter Weg, bis die neue Therapie beim Menschen getestet werden kann.
In einer Studie in der Zeitschrift berichtet Wissenschaft Translationale Medizin Diese Woche zeigen Forscher des Weill Cornell Medical College in New York City, wie Eine einzige Dosis der impfstoffgeschützten Mäuse schützte über ihre Lebenszeit vor der Nikotinabhängigkeit.
Die suchterzeugenden Eigenschaften des Nikotins im Tabakrauch sind eine große Barriere für den Erfolg mit den aktuellen Konzepten der Raucherentwöhnung, sagen die Autoren in ihrer Arbeit.
Frühere Arbeiten, die eine Gentherapie-Impfung bei Mäusen zur Behandlung bestimmter Augenerkrankungen und -tumore verwendeten, gaben ihnen die Idee, dass ein ähnlicher Ansatz gegen Nikotin wirken könnte.
Der neue Anti-Nikotin-Impfstoff basiert auf einem adeno-assoziierten Virus (AAV), das harmlos ist. Das Virus trägt zwei Teile genetischer Information: eine, die monoklonale Anti-Nikotin-Antikörper erzeugt, und die andere, die auf die Insertion in den Zellkern bestimmter Zellen in der Leber, den Hepatozyten, abzielt.
Das Ergebnis ist, dass die Leber des Tieres zu einer Fabrik wird, die kontinuierlich Antikörper produziert, die das Nikotin verschlingen, sobald es in den Blutkreislauf gelangt, und ihm die Möglichkeit verweigert, ins Gehirn zu gelangen.
Die Forscher schreiben:
Bei Mäusen, die mit diesem Vektor behandelt wurden, waren die Blutkonzentrationen des Anti-Nikotin-Antikörpers dosisabhängig, und der Antikörper zeigte eine hohe Spezifität und Affinität für Nikotin.
Regelmässige Blutmessungen zeigten, dass der Impfstoff während mindestens 18 Wochen kontinuierlich in hohen Konzentrationen produziert wurde.
Die Forscher fanden heraus, dass die Antikörper das Gehirn vor Nikotin schützten, das sie den Mäusen systematisch verabreichten, wodurch die Nikotingehalte im Gehirn auf 15% derjenigen von Mäusen gesenkt wurden, die nicht geimpft worden waren.

In den USA werden etwa 500.000 Todesfälle pro Jahr auf mit dem Rauchen zusammenhängende Krankheiten zurückgeführt.Unter Verwendung von Infrarotstrahlen in den Tierkäfigen maßen die Forscher die körperliche Aktivität von Mäusen, die mit Nikotin und dem Impfstoff behandelt wurden, und eine andere Gruppe, die Nikotin, aber keinen Impfstoff erhielt.
Die Nikotin plus-Impfstoffgruppe zeigte keine Veränderung der körperlichen Aktivität von vor der Behandlung bis nach. Die Nikotin-Gruppe zeigte eine deutliche Veränderung: Sie entspannte sich und ihr Blutdruck und ihre Herzfrequenz nahmen ab, Zeichen dafür, dass das Nikotin das Gehirn und das Herz-Kreislauf-System erreicht hatte, um den Rauchern bekannt zu machen.
Die Autoren schreiben, dass die Behandlung mit dem Impfstoff "blockierte Nikotin-vermittelte Veränderungen des arteriellen Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Bewegungsaktivität".

Leitender Forscher Dr. Ronald G Crystal, Vorsitzender und Professor für Genetische Medizin am Weill Cornell Medical College, sagte der Presse:
"Soweit wir sehen können, ist der beste Weg, chronische Nikotinabhängigkeit durch Rauchen zu behandeln, diese Pacman-ähnlichen Antikörper auf Patrouille zu haben, die das Blut nach Bedarf klären, bevor Nikotin irgendeine biologische Wirkung haben kann."
"Unser Impfstoff ermöglicht es dem Körper, seine eigenen monoklonalen Antikörper gegen Nikotin herzustellen und auf diese Weise eine funktionsfähige Immunität zu entwickeln", fügte er hinzu.
Andere Gruppen haben Nikotinimpfstoffe entwickelt, aber sie haben in klinischen Studien versagt, weil sie direkt Nikotinantikörper abgeben. Diese dauern nur ein paar Wochen und die Injektionen, die teuer sind, müssen immer wieder gegeben werden, sagte Crystal.
Der andere Nachteil dieser früheren Ansätze, die einen passiven Impfstoff verwenden, ist, dass die Ergebnisse nicht konsistent sind, und verschiedene Menschen möglicherweise andere Dosen benötigen, besonders wenn sie wieder rauchen, fügte er hinzu.
Crystal sagte, obwohl sie bisher nur ihren neuen Impfstoff bei Mäusen getestet haben, sind sie hoffnungsvoll, dass sie den Millionen von Rauchern helfen werden, die versucht haben aufzuhören, aber ihre Sucht nach Nikotin so stark ist, dass keine der derzeit verfügbaren Methoden zur Überwindung überwinden kann es.
Die Forschung zeigt, dass 70 bis 80% der Raucher innerhalb von 6 Monaten wieder rauchen, sagte Crystal.
Das Team bereitet sich darauf vor, den neuen Impfstoff bei Ratten und Primaten zu testen. Wenn diese Versuche erfolgreich sind, können sie anfangen, auf menschliche Versuche hinzuarbeiten.
Wenn der Impfstoff diese lange Reise erfolgreich beendet, denkt Crystal Es wird am besten für Raucher funktionieren, die wirklich aufhören wollen.
"Sie werden wissen, ob sie wieder anfangen zu rauchen, sie werden keine Freude daran haben wegen der Nikotinimpfung, und das kann ihnen helfen, die Angewohnheit abzulegen", sagte er.
Er sagte, sie würden auch daran interessiert sein, zu sehen, ob der Impfstoff überhaupt verwendet werden könnte, um Nikotinsucht zu verhindern, aber das ist nur eine Theorie an diesem Punkt, bemerkte er.
1 von 5 erwachsenen Amerikanern raucht. Zigaretten enthalten 4.000 gesundheitsschädliche Chemikalien, die zu Krankheiten führen, die für 20% der Todesfälle in den USA verantwortlich sind. Aber nur einer von ihnen, Nikotin, hält Raucher in Atem.
Mit Mitteln der National Institutes of Health, der National Foundation for Cancer Research und der Malcolm Hewitt Wiener Foundation konnte die Forschung finanziert werden.
Geschrieben von Catharine Paddock

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