Neue starke Beweise für neurologische Ursachen von Schizophrenie

Ein Team von Wissenschaftlern behauptet, endlich verstanden zu haben, was bei Schizophrenie schief läuft, nach der Entdeckung, dass krankheitsverwandte Mutationen Gene stören, die für die Aufrechterhaltung eines chemischen Gleichgewichts im Gehirn verantwortlich sind, das für eine gesunde Gehirnentwicklung und -funktion entscheidend ist
Die von den Forschern beobachteten krankheitsbedingten Mutationen beeinflussen das Gleichgewicht der Chemikalien im Gehirn, die die Aktivität der Nervenzellen regulieren.

Die Mutationen stören Gene, die die exzitatorische und inhibitorische Neurotransmission regulieren, die fein abgestimmt sein muss, um sicherzustellen, dass das Gehirn richtig funktioniert.

"Unsere Studie ist ein bedeutender Schritt zum Verständnis der Biologie, die der Schizophrenie zugrunde liegt, die ein unglaublich komplexer Zustand ist und die Wissenschaftler bis vor kurzem hinsichtlich ihrer Ursprünge weitgehend irritiert hat", sagt Hauptautor Dr. Andrew Pocklington von der Cardiff University, Wales.

"Wir haben jetzt, wie wir hoffen, ein ziemlich großes Stück des Puzzles, das uns helfen wird, ein kohärentes Modell der Krankheit zu entwickeln und uns dabei hilft, einige der Alternativen auszuschließen. Ein zuverlässiges Krankheitsmodell wird dringend benötigt, um die Zukunft zu steuern Anstrengungen bei der Entwicklung neuer Behandlungen, die sich seit den 1970er Jahren nicht wirklich verbessert haben. "

Experten wissen seit einiger Zeit, dass Schizophrenie eine sehr erbliche Störung ist. Während Schizophrenie bei 1% der Allgemeinbevölkerung auftritt, tritt sie bei 10% der Menschen auf, die einen Verwandten ersten Grades mit der Erkrankung haben. Der eineiige Zwilling von jemandem mit Schizophrenie hat eine Wahrscheinlichkeit von 40-65%, die Störung selbst zu entwickeln.

Die gesunde Funktionsweise eines Gehirns hängt vom Gleichgewicht zwischen chemischen Signalen ab, die die Aktivität von Nervenzellen regulieren. In der Vergangenheit haben psychiatrische Störungsexperten vorgeschlagen, dass eine Störung dieses Gleichgewichts zur Entwicklung von Schizophrenie beitragen könnte.

Im Jahr 2011 fanden die Autoren am MRC-Zentrum für Neuropsychiatrische Genetik und Genomik der Universität Cardiff heraus, dass Schizophrenie-Mutationen die exzitatorischen chemischen Signale beeinflussen.

Ihre neue Studie, veröffentlicht in Neuronbestätigt nicht nur diese Befunde, sondern liefert auch einen starken Beweis, dass die Störung der inhibitorischen Signalgebung auch zur Schizophrenie beiträgt.

Mutationen können zu anderen Störungen wie Autismus-Spektrum-Störung beitragen

Für die Studie verglich das Team die genetischen Daten von 11.355 Menschen mit diagnostizierter Schizophrenie mit Daten für 16.416 Personen ohne diese Störung. Diese Daten stammen aus drei separaten Studien: dem International Schizophrenia Consortium, der Molekulargenetik von Schizophrenie und einer britischen Studie mit Patienten mit Schizophrenie, die ein Antipsychotikum einnehmen.

Die Forscher untersuchten die genetischen Daten und suchten gezielt nach Mutationstypen, die als Copy Number Variants (CNVs) bezeichnet werden - Mutationen, bei denen große DNA-Abschnitte entweder fehlen oder multipliziert werden.

CNVs bei den Teilnehmern mit Schizophrenie unterbrachen typischerweise Gene, die an der Neurotransmission im Gehirn beteiligt waren, verglichen mit CNVs, die bei Menschen ohne die Störung gefunden wurden. Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass eine Unterbrechung dieser Signalübertragung von direkter kausaler Relevanz ist.

Von diesen Mutationen wird auch angenommen, dass sie an der Entwicklung anderer neurologischer Entwicklungsstörungen beteiligt sind, einschließlich der Autismus-Spektrum-Störung (ASD) und der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS).

"Diese Arbeit baut auf unserem Verständnis der genetischen Ursachen von Schizophrenie auf - zu entwirren, wie eine Kombination von genetischen Störungen das chemische Gleichgewicht des Gehirns stören kann", sagt Prof. Hugh Perry, Vorsitzender des Medical Research Council Neurowissenschaft und Mental Health Board in der VEREINIGTES KÖNIGREICH.

"In der Zukunft könnte diese Arbeit zu neuen Wegen führen, das Risiko einer Person, Schizophrenie zu entwickeln, vorhersagen und die Grundlage für neue gezielte Behandlungen bilden, die auf der genetischen Ausstattung einer Person basieren."

Vorher, Medizinische Nachrichten heute berichteten über eine kanadische Studie, wonach Immigranten aus Bermuda und der Karibik sowie Flüchtlinge aus Ostafrika und Südasien im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung bis zu zwei Mal häufiger psychotische Störungen entwickeln.

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