Neue Studie untersucht Immunsystemstimulation im Kampf gegen HER-2 / neu-positiven Brustkrebs

Die Mayo Clinic freut sich, im vierten Quartal 2011 eine Phase-I-Studie über einen neuen therapeutischen Impfstoff bei HER-2 / neu-positiven Brustkrebspatienten ankündigen zu können. Um die Bedeutung dieser Entwicklung, der HER-2 / neu und der Signifikanz zu verstehen von HER-2 / neu-positivem Brustkrebs muss untersucht werden.
Aufgrund einer genetischen Veränderung, Krebszellen produzieren einen Überschuss von HER2 in etwa 1 von 5 Brustkrebsfällen sowie bei anderen Formen von Krebs. Aus unbekannten Gründen reagieren HER2-positive Brustkrebse weniger auf eine Hormonbehandlung und neigen dazu, aggressiver zu sein als andere Arten von Brustkrebs.
HER-2 / neu ist ein zum epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor homologes Protein, das den Zellen Signale für Wachstum, Teilung und Reparatur liefert. Während gesunde Brustzellen 2 Kopien des HER2-Gens enthalten, entwickeln sich einige Formen von Brustkrebs, wenn eine Brustzelle 2 oder mehr Kopien des Gens enthält, was zu einer Überproduktion von HER2-Protein (Überexpression) führt, was zu erhöhtem Wachstum und Teilung führt der betroffenen Zellen.
HER-2 / neu ist auf der Zelloberfläche von verschiedenen Krebsarten überexprimiert, einschließlich Brust-, Kolorektal-, Ovarial- und Pankreaskarzinomen, was die Malignität mehrerer Tumore mit schlechter Prognose bei Krebspatienten unterstützt. Mit HER-2 / neu exprimieren ~ 20% bis 30% der Brust-und Eierstockkrebs wurde es vom National Cancer Institute als eine der wichtigsten Prioritäten für die Entwicklung von Krebsmedikamenten identifiziert.
Die übliche Behandlung für HER-2 / neu-positive Patienten ist Herceptin (Trastuzumab), ein monoklonaler Antikörper, der gegen HER-2 / neu-Rezeptoren auf Zellen gerichtet ist. Die Behandlung führt jedoch zu einer signifikanten Anzahl von Patienten (schätzungsweise ~ 70%). nicht reagieren oder ihre Reaktionsfähigkeit verlieren. Die Autoren empfehlen allgemeinere Therapien für diese Patientenpopulation.
Bisherige Versuche, einen Impfstoff gegen das Her-2 / neu-Protein zu entwickeln, erwiesen sich als erfolglos bei der Überwindung der Schwierigkeit, eine robuste und lang wirkende Immunantwort zu entwickeln, indem sie zytotoxische T-Zellen und T-Helferzellen im Immunsystem positiv stimulierten , die für einen erfolgreichen Impfstoff notwendig ist, jedoch einige vorherige Studien geschafft, zu klinischen Versuchen voranzukommen.
Sobald sie stimuliert sind, identifizieren zytotoxische T-Zellen Krebszellen, infiltrieren Tumore und töten abnormale Zellen ab, wobei T-Helfer- oder T-Gedächtniszellen für das Langzeitgedächtnis verantwortlich sind, was es dem Immunsystem ermöglicht, abnormale Zellen kontinuierlich zu erkennen.
Es ist festgestellt worden, dass die Funktion von TAP (Transporter, die mit Antigenverarbeitung assoziiert sind - Referenz 1 liefert weiteren Hintergrund) bei vielen Krebsarten aufgrund unzureichender Stimulierung von zytotoxischen T-Zellen signifikant reduziert ist, was zu einer schlechten Erkennung von Krebszellen führt. Der Prozess kann durch den Austausch von TAP durch TapImmunes AdhTAP1-Technologie wieder aufgenommen werden, die ähnlich einer Glühbirne ist, die es diesen Zellen ermöglicht, Tumorzellen zu "sehen".
Dr. Keith Knutson und seine Kollegen von der Mayo Clinic entdeckten zusammen mit Mitarbeitern einen einzigartigen Satz von Peptiden (HER-2 / neu-Antigene - Referenz 2 liefert weitere Hintergrundinformationen), die diese Zellen bei ~ 80% der HER-2 / neu-positiven Patienten stimulierten Forschung an stimulierenden T-Helferzellen.
In ihrer klinischen Bewertung wird die Mayo Clinic die Leistungsfähigkeit von zwei Technologien, dem einzigartigen Peptidantigen und der Kombination der TapImmune-TAP-Vektortechnologie, untersuchen, um eine Immunantwort bei HER-2 / neu-Brustkrebspatienten zu stimulieren und die Prognose des Patienten zu verbessern und Überlebensraten.
In einer abschließenden Erklärung sagten die Autoren,

"Wir glauben, dass dieser Ansatz, der zwei Schlüsselkomponenten des zellulären Immunsystems bei HER-2 / neu-Brustkrebspatientinnen stimuliert, einen signifikanten Vorteil in Bezug auf Stärke und Dauer der Immunantwort haben könnte. Wir gehen davon aus, dass der Ansatz zu einem injizierbares Produkt, das einfach herzustellen ist, "

"Der erste klinische Weg von Krebsimpfstoffen ist im Allgemeinen die Zulassung von Produkten, die als therapeutische Impfstoffe verwendet werden können, um das Überleben von Patienten zu verbessern. Unsere ultimative Vision für die zukünftige Verwendung solcher Impfstoffe für die Behandlung von Brustkrebs ist jedoch prophylaktische Impfstoffe, die im frühesten Stadium der Krankheitsdiagnose eingesetzt werden können, zB in-situ duktales Karzinom. Für diejenigen von uns, die an Brustkrebs erkrankte Menschen verloren haben, die diese Indikation ursprünglich vorgestellt haben, kann die Bedeutung dieses Ziels nicht überbewertet werden. "

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