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Neues Ziel für Medikamente gegen den Tod von Gehirnzellen gefunden
Ein Hauptweg, der zum Gehirnzelltod in Mäusen führt, wurde durch eine oral verabreichte arzneistoffähnliche Verbindung blockiert, wodurch Neurodegeneration bei den Tieren erfolgreich verhindert wurde.
Während diese spezielle Verbindung ebenfalls zu einem inakzeptablen Gewichtsverlust führte, liefert der Befund ein neues Ziel für zukünftige Arzneimittel zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen beim Menschen, wie Alzheimer- und Parkinson-Erkrankungen.
Die Studie, veröffentlicht in Wissenschaft Translationale Medizinfanden heraus, dass die ursprünglich vom Pharmaunternehmen GlaxoSmithKline für einen anderen Zweck entwickelte Verbindung aus dem Blutkreislauf in das Gehirn gelangen und eine neurodegenerative Erkrankung im gesamten Gehirn stoppen konnte.
Die Mäuse hatten eine Prionenkrankheit - aus einer Familie von seltenen progressiven neurodegenerativen Störungen, die als transmissible spongiforme Enzephalopathien bekannt sind, von denen die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) ein Beispiel bei Menschen ist.
Frühere Arbeiten der Forscher vom Toxikologischen Institut des Medical Research Council (MRC) an der University of Leicester fanden heraus, dass der "Aufbau von fehlgefalteten Proteinen im Gehirn" von Mäusen mit Prion-Krankheit die Überaktivierung von Mäusen verursacht natürlicher Abwehrmechanismus in Zellen, wodurch die Produktion neuer Proteine ??ausgeschaltet wird.
Diese Proteinproduktion - der Schlüssel zum Überleben der Gehirnzellen - würde normalerweise wieder anschalten, aber der Aufbau von missgebildetem Protein verhinderte dies und führte zum Zelltod des Gehirns.
Der Zelltod des Gehirns ist ausgeschaltet
Diese frühere Entdeckung, veröffentlicht in der Zeitschrift Natur im Jahr 2012 führte die Wissenschaftler zu der Idee, dass dieser Weg ausgeschaltet werden könnte.
Professor Giovanna Mallucci, die MRC-Wissenschaftlerin, die das Forscherteam leitete, sagt: "Unsere vorherige Studie sagte voraus, dass dieser Weg ein Ziel für die Behandlung von Hirnzellen bei neurodegenerativen Erkrankungen sein könnte. Wir verabreichten eine Verbindung, die Mäuse mit Prionen blockiert Krankheit."
Prof. Mallucci fügt hinzu:
"Wir waren sehr aufgeregt, als wir sahen, wie die Behandlung die Krankheit in ihren Bahnen stoppte und die Gehirnzellen schützt, einige normale Verhaltensweisen wiederherstellt und Gedächtnisverlust bei den Mäusen verhindert."
Die Forscher sagen jedoch, dass trotz des Schutzes des Gehirns, die Verbindung auch Gewichtsverlust bei den Mäusen und leichte Diabetes aufgrund von Schäden an der Bauchspeicheldrüse produziert, was eine weitere Untersuchung in den Tieren zu stoppen.
"Wir sind noch weit von einem brauchbaren Medikament für den Menschen entfernt - dieser Wirkstoff hatte schwerwiegende Nebenwirkungen", sagt Prof. Mallucci. Aber sie bleibt optimistisch:
"Die Tatsache, dass wir festgestellt haben, dass dieser Weg manipuliert werden kann, um vor dem Verlust von Gehirnzellen zu schützen - zuerst mit genetischen Hilfsmitteln und jetzt mit einer Verbindung - bedeutet, dass die Entwicklung von Medikamenten, die diesen Weg für Prionen und andere neurodegenerative Krankheiten angehen, jetzt eine reale Möglichkeit ist. "
Prof. Malluccis Kollege Professor Hugh Perry, Vorsitzender des MRC-Vorstands für Neurowissenschaft und psychische Gesundheit, fügte seine Gedanken zur Bedeutung der neuen Forschung hinzu.
"Missgestaltete Proteine ??bei Prion-Erkrankungen und anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson überaktivieren diesen grundlegenden Weg, der die Proteinsynthese in den Gehirnen von Patienten steuert", sagt Professor Perry, der auch Professor für experimentelle Neuropathologie ist an der britischen Universität von Southampton.
"Trotz der Toxizität der verwendeten Verbindung weist diese Studie darauf hin, dass wir zumindest bei Mäusen jetzt einen prinzipiellen Nachweis für einen zielgerichteten therapeutischen Weg haben", fügt Prof. Perry hinzu.
"Dies könnte schließlich die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Menschen mit Demenzerkrankungen und anderen verheerenden neurodegenerativen Erkrankungen unterstützen."
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