Neue Behandlung und Hoffnung für Eierstockkrebs-Patienten

Eierstockkrebs kann durch eine neu entdeckte Art von Medikament behandelt werden, die die Anzahl der Dosen verringert, die die Patienten einnehmen müssen, und ist auch wirksam für diejenigen, deren Krebs arzneimittelresistent geworden ist.
Die Behandlung wurde von einem Team der USC entdeckt und an Mäusetumoren und an Eierstockkrebszellen getestet. Das Ergebnis wurde im Internet veröffentlicht Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften (PNAS).
"Wir brauchen eine neue Generation von Drogen", sagte Shili Xu, USC-Studentin und Hauptautorin. "Wir müssen das Problem der Arzneimittelresistenz überwinden."
Nach der Analyse von fast 10.000 chemischen Verbindungen auf Krebszellen, das neue Medikament, ein Mitglied einer kürzlich entwickelten Art von Zytostatika abgekürzt als PACMA, wurde im Labor von Nouri Neamati, Professor für Pharmakologie und pharmazeutische Wissenschaften an der USC School of Pharmacy entwickelt.
Nach der Entdeckung schloss sich Nicos Petasis, Co-Autor und Professor für Chemie am USC Dornsife College of Letters, Arts and Sciences, dem Team an. Die Wissenschaftler untersuchten dann PACMA - Verbindungen und veröffentlichten die Ergebnisse in der Zeitschrift für Medizinische Chemie.
Alexey Butkevich, ein Doktorand im Petasis-Labor und Co-Autor, synthetisierte über 80 neu geschaffene Verbindungen, um die Anti-Krebs-Eigenschaften von PACMAs zu erforschen und gleichzeitig die effektivste Art und Weise zu finden, wie sie verwendet werden können.
PACMA31 war eines, das für Eierstockkrebszellen als extrem tödlich befunden wurde, und es wurde gezeigt, dass es ein potentiell nützliches Medikament ist.
Xu und sein Team erklärten, dass PACMA31 ein starker und selektiver Inhibitor eines Proteins namens Protein Disulfide Isomerase (PDI) ist, das in dieser Krankheit stark exprimiert wird.

PACMA31 hat eine geringere Wahrscheinlichkeit, in normalen Geweben gefährliche Nebenwirkungen zu verursachen, da es sich in Krebszellen anreichert.
Das Medikament ist "irreversibel", was darauf hinweist, dass es nicht aufhört, sich an sein Ziel, PDI, zu binden, und sich nicht abnutzt, bis das Protein abgebaut ist.
Die Individuen könnten in der Lage sein, Medikamente in niedrigeren Dosen zu nehmen, wenn diese Irreversibilität dazu führt, dass die Wirkung des Medikaments länger anhält.
"Wir untersuchen Kombinationsstudien, um eine Synergie zwischen unserem Medikament und der Erstlinientherapie bei Eierstockkrebs zu finden", erklärte Neamati.
Gegenwärtig gibt es zwei Hauptklassen von Drogen in der Erstlinientherapie von Eierstockkrebs:

• Paclitaxel- hemmt die Teilung von Krebszellen durch Verhinderung der Mikrotubuli-Zerlegung
• Carboplatin- bindet an die DNA und verursacht deren Vernetzung, wodurch Krebszellen absterben

PACMA31 schützt vor Krebszellen unterschiedlich, indem es auf PDI zielt und den Faltungsprozess unterbricht, in dem Proteine ??die Formen annehmen, die sie normal funktionieren lassen. Die Ansammlung fehlgefalteter Proteine ??in einer Zelle führt zu zellulärem Stress und verursacht den Tod von Krebszellen.
Da diese Strategie so einzigartig ist, kann sie denjenigen helfen, die keinen Nutzen von Paclitaxel oder Cisplatin erhalten.
"Wenn der Patient keine andere Wahl hat, könnten wir ihn potenziell mit unserer Droge behandeln", sagte Neamati.
"Die Entdeckung dieses neuen Medikaments und seines neuartigen Wirkungsmechanismus ist ein gutes Beispiel für die Fähigkeit interdisziplinärer Zusammenarbeit zwischen Chemikern, Biologen, Pharmakologen und anderen biomedizinischen Forschern", fügte Petasis hinzu.
Weitere Tests müssen bei dieser Behandlung durchgeführt werden, aber ab jetzt scheint es sicher zu sein, während Tumore erfolgreich gestoppt werden, wies Neamati darauf hin.
"Offensichtlich denken wir, dass es über Eierstockkrebs hinausgehen wird", sagte er.
Geschrieben von Sarah Glynn