Neue Wege zur Inaktivierung von HIV bringen Impfschritt näher

Das Entfernen von Cholesterin aus der HIV-Membran verhindert, dass das Immunsystem geschädigt wird, und bringt die Idee eines Impfstoffs auf den Markt, der diese Methode zur Herstellung eines inaktiven Virus einen Schritt näher bringt. Sie können lesen, wie Wissenschaftler am Imperial College London und der Johns Hopkins University und Kollegen zu diesen Schlussfolgerungen in der neuesten Ausgabe der Zeitschrift kamen Blut welches vor der Veröffentlichung letzte Woche online veröffentlicht wurde.
Viele Forscher glauben, dass HIV Menschen so erfolgreich infiziert, weil sie beim Eintritt in den Körper die erste Verteidigungslinie des Immunsystems, das sogenannte "angeborene Immunsystem", dazu veranlassen, zu überreagieren. Dies ist ein Problem, denn wenn das angeborene Immunsystem überreagiert, schwächt es die zweite Verteidigungslinie, die "adaptive Immunantwort", die ansonsten stark genug wäre, um HIV einen signifikanten Schaden zuzufügen.
Als erster Autor erklärte Dr. Adriano Boasso vom Imperial College London der Presse:
"HIV ist sehr hinterhältig. Es entzieht sich der Verteidigung des Wirts, indem es übertriebene Reaktionen auslöst, die das Immunsystem schädigen. Es ist, als würde man sein Auto im ersten Gang zu lange drehen lassen. Schließlich bläst der Motor aus."
Er sagte, dies könnte ein Grund sein, warum es so schwer ist, einen Impfstoff gegen HIV zu entwickeln. Die meisten Impfungen verstärken die adaptive Reaktion, um den fremden Agenten zu erkennen und anzugreifen, aber wenn das erste, was der Agent tut, Prozesse aktiviert, die die adaptive Antwort schwächen, was tun Sie dann?
Also suchten er und seine Kollegen nach einer Möglichkeit, HIV zu entwaffnen und zu verhindern, dass es den ersten Schritt unternimmt, die angeborene Immunantwort auszulösen und so der adaptiven Reaktion eine Chance zu geben.
Viren sind keine vollständigen Zellen wie Bakterien: Sie überleben und replizieren sich, indem sie in Wirtszellen eindringen und ihre Ressourcen übernehmen, um ihre Gebote zu erfüllen. Eines der ersten Dinge, die HIV tut, wenn es in eine Wirtszelle eindringt, ist seine Membran zu stehlen, um seine eigene "Hülle" zu bilden. Dies enthält Cholesterin (nicht das gleiche, das Arterien verstopft), die hilft, es flüssig zu halten, so dass das Virus mit anderen Zellen interagieren und seine Arbeit fortsetzen kann.
In der Zwischenzeit gehen auch andere Dinge vor sich. Wenn HIV zuerst in den Körper eindringt, erkennt eine Gruppe von Zellen, die plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs), das Virus und beginnt sofort mit der Signalgebung, wobei Moleküle verwendet werden, die Interferone genannt werden. Diese Signale lösen Immunreaktionen aus, die hilfreich sind, um damit zu beginnen, aber wenn sie eingeschaltet bleiben, beginnen sie, das Immunsystem zu schädigen.
HIV stellt sicher, dass sie eingeschaltet bleiben, und es scheint, dass es die Flüssigkeit Membran benötigt, die Cholesterin enthält, um es zu tun, oder diese Studie würde vorschlagen.
Um dies zu testen, entfernte das Team mit Mitgliedern der Universität Mailand und der Universität Innsbruck Cholesterin aus der HIV-Hülle. Sie fanden, dass dies die Aktivierung von pDCs stoppte, was wiederum der zweiten Verteidigungslinie, den T-Zellen, erlaubte, stark zu bleiben und die adaptive Antwort zu orchestrieren, um das Virus effektiv zu bekämpfen.
Sie verwendeten eine Verbindung namens beta-Cyclodextrin (bCD), ein Derivat der Stärke, das Cholesterin bindet, in unterschiedlichen Konzentrationen, um eine abgestufte Cholesterinentnahme zu bewirken. Hohe Konzentrationen von bCD machten große Löcher in der HIV-Hülle. Diese machten die Membran so durchlässig, dass das Virus die pDCs nicht aktivieren konnte, aber dennoch von den T-Zellen erkannt werden konnte.
"Es ist wie eine Armee, die ihre Waffen verloren hat, aber immer noch Flaggen hat, also kann eine andere Armee sie erkennen und angreifen", sagte Boasso.
"Umfangreicher Cholesterinentzug, der zu partiellem Protein- und RNA-Verlust aus den Virionen [Viruspartikeln] führte, machte HIV zu einem stärkeren Immunogen zur Stimulierung der Gedächtnis-CD8-T-Zellantwort bei HIV-exponierten, nicht infizierten Individuen", schreiben er und seine Co-Autoren ihr Papier.
Sie schlussfolgern, dass ihre Ergebnisse die Idee unterstützen, dass HIV die angeborene Reaktion überspitzt, was wiederum das Immunsystem schwächt.
Sie wollen nun herausfinden, ob dieses inaktivierte Virus zu einem Impfstoff werden könnte.
HIV / AIDS ist die dritthäufigste Todesursache in Ländern mit niedrigem Einkommen und tötet weltweit 1,8 Millionen Menschen pro Jahr.
Mittel aus dem Wellcome Trust und den National Institutes of Health (USA) halfen, die Studie zu finanzieren.
Geschrieben von Catharine Paddock

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