Neu entdeckte Mikro-Gene können vor Epilepsie schützen

Epilepsie betrifft weltweit mehrere zehn Millionen Menschen, aber die Ursachen für epileptische Anfälle bleiben weitgehend unbekannt. Neue Forschungen haben möglicherweise ein Mikrogen gefunden, das erklärt, warum einige Gehirne epileptische Anfälle entwickeln, andere hingegen nicht.
Neue Forschung findet ein spezifisches kurzes Segment von RNA, das für den Schutz des Gehirns gegen Anfälle verantwortlich sein könnte.

Epilepsie ist eine neurologische Erkrankung, die mehr als 5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten betrifft, einschließlich Kinder und Erwachsene. Weltweit ist die Zahl der von Epilepsie betroffenen Menschen so hoch wie 50 Millionen.

Die Erkrankung manifestiert sich durch wiederkehrende Anfälle, die manchmal mit einem vorübergehenden Bewusstseinsverlust oder Krämpfen einhergehen können.

Diese Anfälle können genetische Ursachen haben oder können durch verschiedene Arten von Nervenverletzungen ausgelöst werden. Alle Gehirne neigen dazu, Anfälle zu erzeugen, aber die Gründe, warum einige Gehirne sie nicht entwickeln, bleiben unbekannt.

Zum Beispiel, obwohl Epilepsie als Folge eines ischämischen Schlaganfalls entwickelt werden kann, werden nur einige der Menschen, die diese Art von Schlaganfall haben, weitermachen, um die Bedingung zu entwickeln. Dies legt nahe, dass andere Faktoren im Spiel sind.

Neue Forschung, in der Zeitschrift veröffentlicht Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften, könnte einen dieser Faktoren in Form eines Mikrogens gefunden haben.

Prof. Hermona Soreq von der Hebräischen Universität Jerusalem in Israel ging von der Hypothese aus, dass gesunde Gehirne keine Anfälle haben, wenn sie aufgrund von sogenannten kurzen RNAs, die als schnell induzierbare microRNAs bekannt sind, einem Blitzlicht oder anderen Auslösern ausgesetzt sind.

MicroRNAs sind eine Klasse von RNA - das heißt, eines der Makromoleküle, die für alle Lebensformen benötigt werden, zusammen mit DNA und Proteinen - die die genetische Expression bestimmter Proteine ??unterdrücken können.

MiR-211 hat eine neuroprotektive Rolle

Um ihre Hypothese zu testen, konstruierten Soreq und ihr Team genetisch eine Art Maus, die sehr große Mengen einer Mikro-RNA namens miR-211 produziert.

Die Überexpression von miR-211 im Vorderhirn der Mäuse wurde so gestaltet, dass sie mit dem Antibiotikum Doxycyclin gesenkt werden konnte.

Soreq gelang es, zusammen mit Kollegen von der Ben-Gurion Universität des Negev in Israel und der Dalhousie Universität in Kanada, den Überschuss an miR-211 in den transgenen Mäusen durch die Verwendung von Doxycyclin zu unterdrücken, was zu einer Normalisierung führte.

Nach 4 Tagen zeichneten sie die Gehirnaktivität der Mäuse mittels Elektrokortikographie auf. Sie fanden heraus, dass die Mäuse auf das miR-211-supprimierende Doxycyclin durch nicht-konvulsive Anfälle reagierten, sowie durch Akkumulieren von miR-134 im Vorderhirn.

Frühere Studien haben vorgeschlagen, dass miR-134 für epileptische Anfälle verantwortlich sein könnte.

Die neue Studie zeigte, dass die Mäuse, sobald sie ihre Spiegel von miR-211 gesenkt hatten, Anzeichen von Epilepsie und Neigung zu Krämpfen zeigten. Sie zeigten eine Überempfindlichkeit gegen Verbindungen, die Epilepsie auslösen, wie das miR-134.

Dies legt nahe, dass miR-211 eine neuroprotektive Rolle spielt und bei epileptischen Anfällen in genetisch modifizierten Mäusen eine Schlüsselrolle spielt.

"Dynamische Veränderungen in der Menge von miR-211 in den Vorderhirnen dieser Mäuse verschoben die Schwelle für spontane und pharmakologisch induzierte Anfälle, zusammen mit Veränderungen der Gene des cholinergen Wegs", erklärt Prof. Soreq.

Wie die Autoren anmerken, haben frühere Studien gezeigt, dass miR-211 bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit hoch ist, die auch ein höheres Risiko haben, Epilepsie zu entwickeln. Daher glauben die Forscher, dass hohe Spiegel von miR-211 die gleiche schützende Wirkung beim Menschen haben können.

"Es ist wichtig herauszufinden, dass nur einige Gehirne eine Anfälligkeit für Anfälle haben, während andere dies nicht tun, selbst wenn sie denselben Stressoren ausgesetzt sind. Bei der Suche nach physiologischen Mechanismen, die den Gehirnen einiger Menschen erlauben, Epilepsie zu vermeiden, fanden wir diese erhöhten Gehalte von microRNA 211 könnte eine schützende Wirkung haben. "

Prof. Hermona Soreq

Die Wissenschaftler hoffen, dass ihre Entdeckung der medizinischen Forschungsgemeinschaft helfen wird, neue Therapien für Epilepsie zu entwickeln. Solche Therapien könnten funktionieren, indem die Spiegel von miR-211 in menschlichen Gehirnen erhöht werden.

Erfahren Sie, warum einige Bilder Anfälle verursachen, während andere dies nicht tun.

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