Omecamtiv Mecarbil ist mögliche neue Behandlung für systolische Herzinsuffizienz - Klinische Studie

Ein einzigartiges Medikament, das ein Protein aktiviert, um die Kontraktion des Herzmuskels zu erhöhen, könnte zu einem neuen Ansatz für die Behandlung von systolischem Herzversagen (SHF) führen, einem Zustand, der durch die Unfähigkeit des Herzens gekennzeichnet ist, sich stark genug zu kontrahieren.
Laut einer Veröffentlichung in einer speziellen europäischen Gesellschaft Ausgabe von Die LanzetteDie Ergebnisse der ersten beiden klinischen Studien des Medikaments Omecamtiv Mecarbil deuten darauf hin, dass es eine vielversprechende Behandlung für SHF sein könnte, eine Erkrankung, von der derzeit etwa 20 Millionen Menschen in den USA und Europa betroffen sind und die jedes Jahr zu mindestens 4 Millionen Krankenhauseinweisungen führt .
Ein Team um Fady Malik von Cytokinetics Inc. im Süden von San Francisco, USA, entwickelte omecamtiv mecarbil, ein Medikament, das Herz-Myosin aktiviert, ein Motorprotein in Herzmuskelzellen, das die Kraft erzeugt, die der Herzmuskel benötigt, um sich zusammenzuziehen. Präklinische Studien bestätigten, dass Omecamtiv mecarbil die Stärke jeder Herzmuskelkontraktion verbesserte, die Dauer der Kontraktion verlängerte und das Volumen des Blutes sich bewegte, ohne den Sauerstoffverbrauch zu erhöhen. Bis heute war nicht bekannt, ob dieser einzigartige Mechanismus auf den Menschen übertragen werden kann.
Inotrope Medikamente (die die Kraft der Muskelkontraktionen verändern), die zur Zeit verwendet werden, verbessern die Kontraktilität, indem sie die Konzentration von Kalzium in den Zellen erhöhen, die Kontraktionsgeschwindigkeit beschleunigen, aber die systolische Ejektionszeit verkürzen und potenziell lebensbedrohende Nebenwirkungen wie abnormale verursachen können Herzrhythmus und Myokardischämie (eingeschränkter sauerstoffreicher Blutfluss zum Herzmuskel).
John Teerlink vom San Francisco Veterans Affairs Medical Center in San Francisco, USA, und seine Kollegen führten die erste Studie von Omecamtiv mecarbil beim Menschen durch, die entwickelt wurde, um die maximal tolerierte Dosis zu ermitteln und eine Wirkung bei Menschen zu demonstrieren.
Die Studie wurde an 34 gesunden Männern durchgeführt, die einmal wöchentlich eine 6-stündige intravenöse Infusion über 4 Wochen mit Omecamtiv mecarbil oder Placebo erhielten. Jede Sequenz bestand aus drei aufsteigenden omecamischen Mecarbil-Dosen (im Bereich von 0,005 bis 1,0 mg / kg pro Stunde) und einer Placebo-Infusion.
Die ermittelte maximale tolerierte Dosis betrug 0,5 mg / kg pro Stunde. Die Forschung hat gezeigt, dass Omecamtiv mecarbil das Schlagvolumen (das Volumen des vom Herzen gepumpten Blutes bei jedem Schlag), die Ejektionsfraktion (Messung der Herzstärke bei Kontraktion) und die fraktionelle Verkürzung (Messung der Gesamtwirksamkeit des linken Ventrikels bei Kontraktionen) erhöht. im Vergleich zu Placebo.
Erhöhungen der systolischen Ejektionszeit und der systolischen Funktion waren direkt proportional zu einer ansteigenden Dosierung von Omecamtiv mecarbil, wobei in Dosen bis zu 0,625 mg / kg pro Stunde keine signifikanten Nebenwirkungen beobachtet wurden.
Die Autoren kommentieren:

"Diese Studie liefert den ersten klinischen Beweis für die Translation eines neuartigen Mechanismus zur direkten Verbesserung der Herzfunktion, nämlich der Herz-Myosin-Aktivierung, in den Menschen ... und unterstützt den potenziellen klinischen Einsatz des Medikaments bei Patienten mit Herzinsuffizienz."

In der ersten Studie von Omecamtiv mecarbil bei Patienten mit Herzinsuffizienz führte Teamleiter John Cleland von der University of Hull in East Yorkshire, Großbritannien, eine Phase-2-Studie durch, um die Auswirkungen von intravenös verabreichtem Ebola zu untersuchen. Die Studie umfasste 45 Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz, die bereits in der Standardbehandlung waren und über 2, 24 oder 72 Stunden intravenös Ecomativa erhielten.
Die Ergebnisse zeigten, dass Omecamtiv mecarbil einen signifikanten dosisabhängigen Anstieg in mehreren Messungen der Pumpfunktion des Herzens ergab, einschließlich einer Verlängerung der Dauer der Systole, des Schlagvolumens und der Ejektionsfraktion. Die Forscher stellten auch einen wichtigen Zusammenhang zwischen der Verbesserung der systolischen Funktion und der Erhöhung der Plasmakonzentration fest.

Die Kommentare der Autoren:

"Omecamtiv mecarbil hat dosisabhängige und konzentrationsabhängige Wirkungen auf die Herzfunktion, die in Plasmakonzentrationen auftreten, die von Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz gut vertragen werden."

Ihre abschließende Aussage besagt, dass weitere Studien erforderlich sind, um festzustellen, ob die beobachteten Auswirkungen auf die Herzfunktion sich in Symptomen, Lebensqualität, Belastungsfähigkeit, Morbidität oder Mortalität niederschlagen.
Kenneth Dickstein von der Universität Bergen am Stavanger-Universitätskrankenhaus in Stavanger, Norwegen, sagt in einem Kommentar: "Die Daten, die in diesen beiden Arbeiten präsentiert werden, unterstützen die weitere Erforschung der therapeutischen Rolle von Omectiv mecarbil bei geeigneten Patienten." Er fügte hinzu: "Nur sehr wenige neue Wirkstoffe haben den strengsten Test überstanden, die randomisierte klinische Studie zur Beurteilung klinischer Ergebnisse. Lasst uns herausfinden, wie diese Theorie in der Praxis funktioniert."
Geschrieben von Petra Rattue