Opioide können chronischen Schmerz verschlimmern, Studienfunde

Eine neue Studie hat die Vorteile von Opioid-Schmerzmitteln in Frage gestellt, nachdem festgestellt wurde, dass die Medikamente chronische Schmerzen eher verschlimmern als lindern können.
Forscher haben die schmerzlindernden Wirkungen von Opioiden in Frage gestellt.

Co-Leader der Studie, Prof. Peter Grace, von der Universität von Colorado in Boulder (CU-Boulder), und Kollegen haben kürzlich ihre Ergebnisse in der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften.

Opioide gehören zu den am häufigsten verwendeten Schmerzmitteln in den Vereinigten Staaten; Fast 250 Millionen Opioid-Rezepte wurden 2013 geschrieben - das entspricht einer Flasche Pillen für jeden amerikanischen Erwachsenen.

Frühere Studien haben vorgeschlagen, dass Opioide - wie Codein, Oxycodon, Morphin und Fentanyl - wirksame Schmerzmittel sind. Sie binden an Proteine ??im Gehirn, Rückenmark und Magen-Darm-Trakt, die als Opioidrezeptoren bezeichnet werden, wodurch die Schmerzwahrnehmung verringert wird.

Die zunehmende Verwendung und der Missbrauch von Opioiden ist jedoch in den USA zu einem wichtigen Problem für die öffentliche Gesundheit geworden. Opioid-Überdosierungen sind täglich für 78 Todesfälle im Land verantwortlich.

Nun haben Prof. Grace und Kollegen in Frage gestellt, ob Opioide tatsächlich zur Schmerzlinderung beitragen, nachdem das Opioid Morphin chronische Schmerzen bei Ratten verschlimmert hat.

Nur 5 Tage Morphinbehandlung erhöhten den chronischen Schmerz bei Ratten

Laut Prof. Grace haben sich frühere Studien zur Morphin-Anwendung darauf konzentriert, wie sich das Medikament kurzfristig auf den Schmerz auswirkt.

Vor diesem Hintergrund untersuchten die Forscher die längerfristigen Auswirkungen von Morphin auf chronische Schmerzen.

Für ihre Studie untersuchte das Team zwei Gruppen von Ratten mit chronischen Nervenschmerzen. Eine Gruppe wurde mit Morphin behandelt, die andere nicht.

Verglichen mit der Nichtbehandlungsgruppe stellte das Team fest, dass sich der chronische Schmerz der Morphingruppe mit nur 5 Behandlungstagen verschlechterte. Dieser Effekt hielt noch mehrere Monate an.

"Wir zeigen zum ersten Mal, dass schon eine kurze Opioid-Exposition langfristig negative Auswirkungen auf den Schmerz haben kann", sagt Prof. Grace. "Wir fanden, dass die Behandlung zu dem Problem beigetragen hat."

Eine andere "hässliche Seite" für Opioide

Den Autoren zufolge löste die Kombination von Morphin und Nervenverletzung eine "Kaskade" der Gliazellensignalisierung aus, die chronische Schmerzen erhöhte.

Gliazellen sind die "Immunzellen" des zentralen Nervensystems, die Nervenzellen unterstützen und isolieren und die Genesung von Nervenschäden unterstützen.

Sie fanden heraus, dass diese Kaskade die Signalübertragung von einem Protein namens Interleukin-1beta (IL-1b) aktiviert, das zu einer Überaktivität von Nervenzellen im Gehirn und im Rückenmark führte, die auf Schmerzen reagierten. Dieser Prozess kann Schmerzen verstärken und verlängern.

Die Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse wichtige Auswirkungen auf Menschen mit chronischen Schmerzen haben - eine Erkrankung, von der schätzungsweise rund 100 Millionen Amerikaner betroffen sind.

"Die Implikationen für Menschen, die Opioide wie Morphin, Oxycodon und Methadon nehmen, sind großartig, da wir zeigen, dass die kurzfristige Entscheidung, solche Opioide einzunehmen, verheerende Folgen haben kann, Schmerzen schlimmer und länger zu machen. Dies ist eine sehr hässliche Seite für Opioide." wurde bisher nicht erkannt. "

Studieren Sie die Co-Leiterin Prof. Linda Watkins, CU-Boulder

Es sind jedoch nicht alle schlechten Nachrichten. Die Forscher fanden heraus, dass sie die schmerzverstärkende Wirkung von Morphin mit einer Technik namens "Designer-Rezeptor, die ausschließlich durch Designerdrogen aktiviert wird" (DREADD) umkehren, wobei ein gezieltes Medikament verwendet wird, das Gliazellrezeptoren daran hindert, Opioide zu erkennen.

"Darüber hinaus konnten wir die beiden Hauptrezeptoren, die an dieser Immunantwort beteiligt sind, blockieren, darunter den Toll-Like-Rezeptor 4 (TLR4) und einen weiteren namens P2X7R, die beide zuvor in chronische Schmerzen involviert waren", erklärt Prof . Anmut.

"Indem wir diese Rezeptoren blockieren, verhindern wir, dass die Immunantwort einsetzt, wodurch die schmerzlindernden Wirkungen von Morphin freigesetzt werden können, ohne dass es zu weiteren chronischen Schmerzen kommt."

Er fügt hinzu, dass Medikamente, die solche Rezeptoren blockieren können, derzeit in der Entwicklung sind, aber es wird wahrscheinlich noch weitere 5 Jahre dauern, bis sie für den klinischen Gebrauch verfügbar sind.

Lesen Sie über die kürzlich vom CDC herausgegebenen Richtlinien zur Opioidverschreibung.

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