Orphan Sleep Droge Ergebnisse können zu neuen Krebstherapien führen

Eine neue Studie veröffentlicht in der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften zeigt, dass ein kostengünstiges "Orphan Drug" zur Behandlung von Schlafstörungen ein potenter Inhibitor von Krebszellen zu sein scheint. Die Forscher vom Fred Hutchinson Cancer Research Center konnten mithilfe modernster Technologie in einem neuartigen Ansatz das Genom schnell analysieren, was weitreichende Auswirkungen auf die Entwicklung effektiverer und sicherer Krebsbehandlungen hat.
Die führende Forscherin Carla Grandori, Ph.D., eine Forscherin in der Humanbiologie des Hutchinson Centers, und ihr Team verwendeten eine Hochgeschwindigkeits-Robotertechnologie (Hochdurchsatz-Screening) zusammen mit einem siRNA-Gen-Silencing, einer starken, effektiven genetischen Technik um fatale Schwächen in Krebszellen aufzudecken, die von einem Onkogen namens "Myc" angetrieben werden. Onkogene sind im Allgemeinen mutierte Formen von normalen zellulären Genen, die zur Produktion von vielen Krebsarten, wie Gehirn-, Brust-, Lungen-, Leber- und Eierstockkrebs, beitragen.
Bis jetzt glaubten Wissenschaftler, dass Myc ein "unduggable" oncogene war, das nicht einfach durch die kleinen, stabilen Moleküle, die als Krebsdroge funktionieren würden, neutralisiert werden könnte. Selbst wenn solche Arzneimittel existieren würden, wäre das Risiko hoch, dass sie Myc in normalen Zellen deaktivieren und toxische Nebenwirkungen erzeugen würden.
Grandori erklärte:

"Glücklicherweise haben Myc-getriebene Krebszellen eine Achillesferse. Ihr schnelles Wachstum und ihre Teilung schädigen ihre DNA und sie verlassen sich auf andere Gene, um diesen Schaden zu reparieren. Wenn man diese Gene deaktiviert, kann das die Fähigkeit des Krebses zum Wachstum lähmen."

Grandori und sein Team entdeckten mehr als 100 Gene, die Myc-getriebene Krebszellen abtöten konnten, ohne normale Zellen zu beeinträchtigen, wenn sie blockiert waren, was bedeutet, dass jedes dieser Gene potentiell ein Ziel für eine neue, nichttoxische Krebstherapie sein könnte.
Ein besonders vielversprechendes Gen ist CSNK 1 epsilon, das nicht nur Krebs abtötet, ohne normales Gewebe zu beeinträchtigen, wenn es ausgeschaltet ist, sondern es hat bereits einen Inhibitor für das Enzym, das es produziert, eine Verbindung, die ursprünglich entwickelt wurde, um Schlafzyklen zu modulieren.
Grandori sagte: "Es hat jahrelang in einem Regal gesessen, wie Tausende von anderen 'Waisen' Drogen, die aufgegeben werden, wenn sie sich als unwirksam für ihre beabsichtigte Verwendung erweisen."
Sie kaufte die Verbindung online und nach Entwicklung eines geeigneten Wirksamkeitstests implantierten sie Labormäuse mit Myc-getriebenen Neuroblastomen, einem tödlichen Krebs des Nervensystems, von dem Kinder häufig betroffen sind. Die Hälfte der Tiere wurde mit der neuen Verbindung behandelt, wobei die verbleibenden Tiere unbehandelt blieben. Das Team beobachtete, dass, während die unbehandelten Mäuse schnell an ihren Tumoren starben, diejenigen, die behandelt wurden, gediehen und ihre Neuroblastome schrumpften.
Grandori, der auch ein wissenschaftlicher Mitarbeiter und Direktor des Quellulos High Throughput Screening Core am Department of Pharmacology der University of Washington ist, erklärte: "Es ist möglich, dass der nächste große Durchbruch in der Krebstherapie schon da draußen ist, auf einem Regal sitzend, versteckt in der Übersicht. "
Laut Grandori könnte die Kombination von Hochdurchsatz-Screening und siRNA-Silencing eine radikale Veränderung der Art und Weise, wie Krebs behandelt wird, darstellen. Sie schloss und sagte:

"Wir haben kaum an der Oberfläche gekratzt. Diese Techniken sind unglaublich mächtig, aber sie sind neu und nicht sehr bekannt. Es gibt Tausende von Forschern, die diesen Ansatz auf ihre Arbeit anwenden könnten. In den richtigen Händen könnte dies die Entwicklung beschleunigen." von neuen Krebstherapien tausendfach. "

Geschrieben von Petra Rattue